[發(fā)明專利]阿維菌素B2a

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911323687.1
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN110903336B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李嬌;徐鳳波;李慶山;寇俊杰;王紅學(xué);魯森;陳輝;閆思達
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00;A01N43/90;A01P5/00;A01P7/02;A01P7/00
• 代理公司: 北京一枝筆知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11791
• 代理人: 李鎮(zhèn)

本發(fā)明涉及阿維菌素B_2a肟醚類衍生物，結(jié)構(gòu)通式為(I)。以阿維菌素B_2a為原料，通過保護反應(yīng)、氧化反應(yīng)、肟化反應(yīng)和脫保護，合成得到阿維菌素B_2a肟醚類化合物，并且對該類化合物進行殺蟲、殺螨、殺線蟲活性測試，其生物活性測試結(jié)果顯示該類化合物具有良好的殺蟲、殺螨、殺線蟲活性，是一類結(jié)構(gòu)新穎、未見文獻報道、應(yīng)用前景廣闊的殺蟲劑、殺螨劑和殺線蟲劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及阿維菌素B_2a肟醚類衍生物的合成方法及應(yīng)用，特別是阿維菌素B_2a肟醚類衍生物在殺蟲、殺螨、殺線蟲方面的用途。

背景技術(shù)

阿維菌素(Avermectin，簡稱AVM)作為農(nóng)藥和獸藥應(yīng)用在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)領(lǐng)域，是世界范圍內(nèi)用量最大的生物農(nóng)藥品種。AVM屬于大環(huán)內(nèi)酯類化合物，主要包括8個同系物。阿維菌素結(jié)構(gòu)如式(Ⅱ)所示：

阿維菌素B₁(AVM?B₁)作為殺蟲劑和殺螨劑被先正達公司引入農(nóng)藥市場，其衍生物，甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(簡稱甲維鹽)也被廣泛用于防治農(nóng)田鱗翅目害蟲。AVM?B₁在工業(yè)生產(chǎn)過程中，會產(chǎn)生廢渣，廢渣的產(chǎn)生增加能源消耗、造成環(huán)境污染，其主要成分是阿維菌素B_2a(AVM?B_2a)。2012年，我國禁止在阿維菌素乳油中混合使用阿維菌素油膏。由于阿維菌素油膏毒性較高需要特殊處理且成本過高，成為限制阿維菌素行業(yè)發(fā)展的重要問題。

AVM?B_2a單獨使用價值有限，采用化學(xué)轉(zhuǎn)化方法，變成更有用的農(nóng)用化學(xué)品對于阿維產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展是十分必要的。AVM?B_2a中存在4個羥基，其活性順序依次為C₅-OH、C₂₃-OH、C₄-OH、C₇-OH，關(guān)于AVM?B_2a的研究主要集中在5位和4″位，暫沒有發(fā)現(xiàn)具有應(yīng)用價值的新化合物。因此將衍生化位點聚焦在沒有修飾改造過的C₂₃-OH。參考AVM?B₁的結(jié)構(gòu)改造規(guī)律，對其進行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，期待提高其生物活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供了16種阿維菌素B_2a肟醚類衍生物的合成方法以及在殺蟲、殺螨、殺線蟲方面的用途。以阿維菌素B_2a為原料，使用羥基保護基試劑保護阿維菌素B_2a的5位和4位羥基，通過氧化反應(yīng)、肟化反應(yīng)和脫保護，合成得到阿維菌素B_2a肟醚類化合物，并且對該類化合物進行殺蟲、殺螨、殺線蟲活性測試，其生物活性測試結(jié)果顯示該類化合物具有良好的殺蟲、殺螨、殺線蟲活性，是一類結(jié)構(gòu)新穎、未見文獻報道、應(yīng)用前景廣闊的殺蟲劑、殺螨劑和殺線蟲劑。

本發(fā)明提供阿維菌素B_2a肟醚類化合物的結(jié)構(gòu)通式為(Ⅰ)。

其中：R¹代表氫、甲基、乙基、芐基、三苯基甲基、

R²代表4-腈基、4-F、4-Br、4-CH₃、4-C(CH₃)₃、4-O-CH3、4-CF3、2-Cl-6-Cl、

2-F-6-F、2-F-6-Cl。

本發(fā)明設(shè)計的化合物的制備方法是先使用羥基保護基試劑保護阿維菌素B_2a的5位和4位羥基，通過氧化反應(yīng)、肟化反應(yīng)和脫保護，合成得到阿維菌素B_2a肟醚類化合物。

本發(fā)明涉及的化合物及其可以接受的鹽在農(nóng)業(yè)上用作殺蟲劑、殺螨劑和殺線蟲劑。