[發明專利]一種降血糖降血脂聚酮類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201911318946.1
• 申請日: 2019-12-19
• 公開（公告）號: CN113004137B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 朱天驕;常一民;郝杰杰;張帥;李德海;顧謙群;車茜
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;A61P3/06;A61P3/10;A61K31/12;C12P7/26;C12R1/465
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及用南極中山站土壤來源鏈霉菌Streptomycessp.HDN15176（保藏編號:CGMCC No.17648）生產聚酮類化合物的制備方法，同時涉及該類化合物在降血糖降血脂中的用途，其結構式為：；其可通過鏈霉菌Streptomycessp.HDN15176發酵培養來獲取含有該類化合物的發酵產物，然后采用VLC正相柱層析分離、C?18 ODS反相柱層析分離和半制備HPLC等方法分離純化得到。本發明旨在從真菌來源的次級代謝產物中提供一種結構新穎的具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的新化合物的方法，該化合物可作為新型降血糖降血脂藥，用于高血糖及高血脂的治療。

技術領域

本發明涉及用鏈霉菌Streptomycessp.HDN15176 保藏地址：北京市朝陽區北辰西路1號院3號（保藏編號: CGMCC No.17648，保藏日期：2019年4月29日）生產聚酮類化合物的方法；本發明還涉及該類化合物在降血糖降血脂中的用途。

背景技術

蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phospatase，PTP）又叫做蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型1(tyrosine-protein phosphatase non-reeeptor type l)。PTP1B是PTP家族第一個被分離純化出來的酶，能負向調節胰島素信號通路和瘦素信號通路。PTP1B因能調控葡萄糖內穩態及能量消耗等重要生理過程而成為2型糖尿病和肥胖的潛在的、重要的、有效的藥物靶點。隨著對PTP1B研究的深入，人們發現PTP1B與腫瘤也密切相關。因此，開發PTP1B 抑制劑對預防、治療Ⅱ型糖尿病、肥胖癥或腫瘤具有重要意義。本發明人從一株南極中山站土壤鏈霉菌Streptomycessp.HDN15176液體發酵產物中分離出一個具有PTP1B抑制作用的聚酮類化合物。研究發現所示聚酮類化合物具有顯著的降血糖降血脂活性，表明上述聚酮類化合物具有進一步開發成新型降血糖降血脂藥物的潛力。

發明內容

本發明旨在提供一種結構新穎的具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制作用的新化合物。其結構式是

式Ⅰ

本發明的式Ⅰ化合物可通過微生物發酵培養來獲取含有該類化合物的發酵物，然后對發酵粗提物采用VLC正相柱層析、C-18 ODS反相柱層析和半制備HPLC等方法分離純化得到。

本發明的下述實施例中列舉了利用鏈霉菌Streptomyces sp. HDN15176制備本發明式Ⅰ化合物的實例。

具體實施方式：

在如下的實施例中所指的化合物Ⅰ的化學結構（結構式中的阿拉伯數字是化學結構中碳原子的標位）是：

化合物Ⅰ

實施例1 化合物Ⅰ的發酵生產及分離精制

1 發酵生產

生產菌的發酵培養：按培養微生物的常規方法，取鏈霉菌Streptomyces sp.HDN15176適量，接種到2216E固體斜面培養基上，在28℃培養箱中培養5天。

取斜面培養5天的鏈霉菌Streptomyces sp. HDN15176適量，接種到裝有150 mL培養基[培養基組成（克/升）：可溶性淀粉10 g，酵母膏10 g，KH₂PO₄ 0.5 g，玉米漿3 g，葡萄糖20 g，MgSO₄?7H₂O 0.5 g，牛肉膏1 g，CaCO₃ 2 g]的500 mL錐型瓶中，在28 ℃搖床（180rmp）培養8天，獲得發酵產物。