[發(fā)明專利]一種酶法合成噁唑酰草胺的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911316129.2
• 申請日: 2019-12-19
• 公開（公告）號: CN110863020B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田輪;王宇;周燦亮;胡志彬;劉林波;陳三龍;楊紫冬;許樹濤
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南速博生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12P17/04
• 分類號: C12P17/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種酶法合成噁唑酰草胺的方法。該方法是以(R)?2?[4?(6?氯?2?苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸衍生物與N?甲基?2?氟苯胺為原料，在溶劑中經(jīng)生物酶催化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后與酶分離，除去溶劑后經(jīng)純化可得噁唑酰草胺。該方法反應(yīng)條件溫和、副產(chǎn)物少、操作簡單、環(huán)境友好、生產(chǎn)成本低，具有較好的工業(yè)利用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種酶法合成噁唑酰草胺的方法，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

噁唑酰草胺（Metamifop）是由韓國化工技術(shù)研究院開發(fā)的一種新型芳氧苯氧丙酸酯類除草劑，極好的防除大多數(shù)一年生禾本科雜草，與大多數(shù)此類除草劑不同的是，噁唑酰草胺對水稻安全，可有效防除水稻田主要雜草，如稗草、千金子、馬唐和牛筋草，主要用于移栽和直播稻田除草。噁唑酰草胺低毒，對環(huán)境友好，有廣泛的可混性，并有望用于其他作物和草坪除草，是一個很有發(fā)展前景的除草劑。其結(jié)構(gòu)式為：

目前，噁唑酰草胺合成都是化學(xué)合成法，主要有以下幾種方法：

（1）專利CN01823753.3以(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸和N-甲基-2-氟苯胺為原料，以三乙胺為催化劑，三苯基膦作為連接劑，在四氫呋喃中回流12h，經(jīng)酸化、萃取、柱層析制得噁唑酰草胺，文獻報道總收率為23%。該方法目標(biāo)產(chǎn)物收率低，后處理較為困難，產(chǎn)生大量含磷廢鹽水，不適合應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。

（2）專利KR100314776B1以N-(2-氟苯基)-N-甲基-2-溴丙酰胺和對苯二酚為原料，在K₂CO₃存在下經(jīng)S_N2親核取代生成N-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(4-羥基苯氧基)丙酰胺，再與2,6-二氯苯并噁唑反應(yīng)生成噁唑酰草胺，文獻報道總收率為68%。該方法中原料N-(2-氟苯基)-N-甲基-2-溴丙酰胺是由光學(xué)活性的2-溴丙酸和N-甲基-2-氟苯胺制得，第一步S_N2親核取代存在構(gòu)型的翻轉(zhuǎn)，并且有較多的副產(chǎn)物生成，成本較高，不適合應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。

（3）專利KR100419853B1以2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)酰胺和碘甲烷為原料，無水四氫呋喃為溶劑，氫化鈉作用下合成噁唑酰草胺，文獻報道總收率為70.8%。該方法原料來源困難，碘甲烷原子經(jīng)濟性較低，后處理繁瑣，三廢多，不適合應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種酶法合成噁唑酰草胺的方法，本發(fā)明方法反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少、后處理操作簡單、反應(yīng)時間短、環(huán)境友好、生產(chǎn)成本低，具有較好的工業(yè)利用價值。

為了實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供一種酶法合成噁唑酰草胺的方法，該方法是以(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸衍生物與N-甲基-2-氟苯胺為原料，一定條件下在溶劑中經(jīng)酶催化反應(yīng)一定時間，反應(yīng)結(jié)束后與酶分離，除去溶劑后經(jīng)純化可得噁唑酰草胺。其反應(yīng)如下：

所述一種酶法合成噁唑酰草胺的方法，其特征在于：所述(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸衍生物其結(jié)構(gòu)式為：

其中R為-CH₃或-CH₂CH₃；

所述一種酶法合成噁唑酰草胺的方法，其特征在于：所述生物酶為Novozym 435；

所述一種酶法合成噁唑酰草胺的方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、正己烷、叔丁醇或甲基異丁基酮的一種，其總用量為每摩爾(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸衍生物加入1.33L；