[發(fā)明專利]一種肝纖維化或肝硬化的診斷試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911315897.6
• 申請日: 2019-12-18
• 公開（公告）號: CN110954701B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 夏杰;黃愛龍;劉迪娜;唐霓;汪凱;蔡瑩;沙雨;潘敏剛
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發(fā)明屬于疾病診斷試劑盒領(lǐng)域，具體公開了一種肝纖維化和肝硬化的診斷試劑盒，它包括檢測Ceacam1+CSF1R+外周血單核細(xì)胞的試劑。本發(fā)明的實驗表明，Ceacam1+CSF1R+外周血單核細(xì)胞相對于健康人群的含量，可以反映受試對象是否具有肝纖維化或者肝硬化，其靈敏度要高于目前的肝功能檢測指標(biāo)(ALT/AST)。本發(fā)明的試劑盒檢測指標(biāo)少、檢測靈敏度高，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于疾病診斷試劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

肝纖維化是一種肝臟結(jié)構(gòu)被損壞后組織再生期間的細(xì)胞外基質(zhì)積累導(dǎo)致纖維結(jié)節(jié)產(chǎn)生的病理過程；其發(fā)展的最終階段是肝硬化，是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病和主要致死疾病之一。我國每年有2％～3％的肝纖維化患者會發(fā)展至肝硬化，占內(nèi)科住院病人總數(shù)的4.3％～14.2％，死于肝硬化及其并發(fā)癥的人數(shù)高達(dá)30萬，給國家和人民帶來沉重的經(jīng)濟和社會負(fù)擔(dān)。因此，對肝纖維化早期診斷篩查，對遏制肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化具有十分重要的意義。

肝纖維化通常的檢測手段包括血生化檢測(血常規(guī)、凝血功能、肝功能、APRI評分、FIB-4指數(shù)等)、影像學(xué)檢測(超聲、CT和磁共振成像)和病理學(xué)檢測(肝臟穿刺活檢)。血生化檢測中缺乏特異性的肝纖維化指標(biāo)，單一指標(biāo)對肝纖維化評估作用小，需檢測多個項目，才能有限地提高其診斷價值。影像學(xué)檢測通常只能檢測到重度肝纖維化、肝硬化以及肝臟占位性病變，對早期纖維化評估意義不大。病理學(xué)檢測是肝纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但很容易出現(xiàn)假陰性，因為很多疾病導(dǎo)致的肝纖維化分布不均勻，若肝臟穿刺未取到纖維化部位的樣品，則會漏診；另外，肝臟穿刺對患者損傷較大，檢測周期也較長。

因此，積極開發(fā)新的檢測肝纖維化的工具，是21世紀(jì)人類健康重大課題之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是，提供一種肝纖維化或肝硬化的診斷試劑盒。

本發(fā)明的技術(shù)方案包括：

一種肝纖維化或肝硬化的診斷試劑盒，其特征在于：它包括檢測Ceacam1+CSF1R+外周血單核細(xì)胞的試劑；所述Ceacam1+指細(xì)胞表面帶有Ceacam1(即CD66a；uniprot：P13688[人]，P31809[小鼠])；CSF1R+指細(xì)胞表面帶有CSF1R(uniprot：P07333[人]，P09581[小鼠])蛋白。

如前述的試劑盒，所述檢測Ceacam1+CSF1R+外周血單核細(xì)胞的試劑包括檢測Ceacam1和CSF1R蛋白的熒光標(biāo)記抗體。

如前述的試劑盒，所述試劑盒是流式細(xì)胞術(shù)檢測試劑盒。

如前述的試劑盒，所述試劑盒是免疫組化檢測試劑盒。

如果不是以外周血為檢測樣品，需要鑒定Mac-1蛋白，以確認(rèn)其單核細(xì)胞是否來源于外周血；若單核細(xì)胞表面有Mac-1蛋白，則可確認(rèn)其來源于外周血。因此，前述的試劑盒，它還可以包括檢測位于單核細(xì)胞表面的Mac-1蛋白(即CD11b；uniprot：P11215[人]，P05555[小鼠])的試劑。

如前述的試劑盒，檢測Mac-1蛋白的試劑包括抗Mac-1蛋白的熒光標(biāo)記抗體。

如前述的試劑盒，檢測Mac-1蛋白的試劑是流式細(xì)胞術(shù)檢測用試劑。

如前述的試劑盒，檢測Mac-1蛋白的試劑是免疫組化或免疫熒光檢測用試劑。

檢測外周血單核細(xì)胞表面Ceacam1、CSF1R蛋白的試劑在制備肝纖維化或肝硬化的診斷試劑盒中的用途。

如前述的用途，所述試劑還包括檢測單核細(xì)胞表面Mac-1蛋白的試劑。

進(jìn)一步地，若檢測樣品為外周血，該試劑盒還包括檢測Mac-1+單核細(xì)胞的試劑；所述Mac-1+指細(xì)胞表面帶有Mac-1(即CD11b；uniprot：P11215[人]，P05555[小鼠])蛋白。