[發明專利]一種人肝細胞癌相關的長鏈非編RNA-TreRNA1的應用

在審

• 申請號: 201911308268.0
• 申請日: 2019-12-18
• 公開（公告）號: CN111073978A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 曹莉莉;李紅磊;趙傳喜;朱婷婷;胡辛;柴小雪;葉輝;呂欣然;丁緒超;張明洋;孔歉歉
• 申請（專利權）人: 山東省千佛山醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 房一粟

本發明公開了一種人肝細胞癌相關的新型長鏈非編RNA?TreRNA1的應用。本申請首先篩選獲得在肝細胞癌中高表達的新型長鏈非編RNA?TreRNA1，然后以該長鏈非編RNA?TreRNA1為靶標，篩選出一種抑制RNA?TreRNA1的表達的抑制劑。抑制RNA?TreRNA1的表達后，能夠抑制肝細胞癌細胞的增殖、侵襲和遷移能力，因此這種長鏈非編RNA?TreRNA1可以作為預防或者治療肺腺癌的基因靶點，篩選預防或治療肝細胞癌的制劑。并且，這種抑制長鏈非編RNA?TreRNA1的表達的制劑也為肝細胞癌的預防和治療提供新思路和解決方案。

技術領域

本發明涉及一種人肝細胞癌相關的長鏈非編RNA-TreRNA1的應用，屬于分子生物學領域。

背景技術

肝細胞癌是一種高發病率和高死亡率的惡性腫瘤，是第三大導致腫瘤相關死亡的危險因素，每年新發病例超過70萬。肝癌早期的癥狀和體征比較隱匿，診斷率較低，等到臨床確診時病程多已發展到中晚期階段，大多數患者已錯過了最佳的手術時機，同時肝癌患者預后較差，轉移和復發常見。因此，研究HCC的發病機制、發現HCC早期診斷以及預后生物標志物、探索新型治療靶點迫在眉睫。

長鏈非編碼RNA(lncRNAs)是一類超過200個核苷酸、缺乏蛋白質編碼潛力的調控RNA，它們在基因組中被廣泛轉錄，并且大部分表現出明顯的組織特異性表達。許多研究表明，lncRNAs在許多生物學過程中發揮著重要作用，如轉錄，翻譯，細胞周期調控，細胞分化，表觀遺傳調控和染色體修飾。越來越多的證據表明lncRNA中的突變和調節因子異常與包括腫瘤在內的多種疾病密切相關。lncRNA正在成為腫瘤發展中的一個重要的調節分子。

TreRNA1是一種新型的lncRNA，它能夠順式調控Snai1基因的轉錄。Snail基因屬于SNAI1鋅指蛋白家族，該家族具有高度保守性，與細胞粘附，遷移和上皮-間充質轉化有關。同時，TreRNA1可以與多種RNA結合蛋白結合，形成糖核蛋白復合物(RPC)。已有研究表明RPC抑制E-鈣粘蛋白mRNA的表達，從而促進乳腺癌和結腸癌的轉移和侵襲。但其在肝細胞癌中的作用機制尚無具體研究。作為一類新型長鏈非編碼RNA分子，它的鑒定和分析將為腫瘤的早期診斷提供標志物，同時為干預治療提供有效靶點。

發明內容

本發明克服了上述現有技術的不足，提供一種人肝細胞癌相關的新型長鏈非編RNA-TreRNA1的應用。本申請首先篩選獲得在肝細胞癌中高表達的新型長鏈非編RNA-TreRNA1，然后以該長鏈非編RNA-TreRNA1為靶標，篩選出一種抑制RNA-TreRNA1的表達的抑制劑。抑制RNA-TreRNA1的表達后，能夠抑制肝細胞癌細胞的增殖、侵襲和遷移能力，因此這種長鏈非編RNA-TreRNA1可以作為預防或者治療肺腺癌的基因靶點，篩選預防或治療肝細胞癌的制劑。而這種抑制長鏈非編RNA-TreRNA1的表達的制劑也為肝細胞癌的預防和治療提供新思路和解決方案。

發明人研究發現在癌細胞中長鏈非編RNA-TreRNA1的表達量高于癌旁組織，高表達的長鏈非編RNA-TreRNA1增加肝細胞癌細胞的惡行生物學行為，提高癌細胞侵襲轉移能力。因此，本發明首次確定長鏈非編RNA-TreRNA1可促進肝細胞癌的發生發展。

一種人肝細胞癌相關的長鏈非編RNA-TreRNA1，其序列如SEQ ID NO.4所示。

本發明提供了上述的長鏈非編RNA-TreRNA1在作為預防、治療或者診斷人肝細胞癌的基因靶點中的應用。

上述長鏈非編RNA-TreRNA1在篩選預防或治療人肝細胞癌的制劑中的應用。

本發明還提供了一種預防或治療人肝細胞癌的制劑，該試劑含有定量的抑制長鏈非編RNA-TreRNA1表達的抑制劑。

進一步的，所述抑制劑以RNA干擾方式穩定并特異性的下調長鏈非編RNA-TreRNA1的表達，從而有效抑制人肝細胞癌細胞的增殖。