[發明專利]一種甘草次酸十八酯的合成方法

在審

• 申請號: 201911306586.3
• 申請日: 2019-12-18
• 公開（公告）號: CN111100180A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 陳振鴻;安晨光
• 申請（專利權）人: 陜西富捷藥業有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00
• 代理公司: 西安睿通知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 61218
• 代理人: 李蕊

本發明公開了一種甘草次酸十八酯的合成方法，包括以下步驟：步驟1，以氯化膽堿和尿素作為原料，合成低共融離子液體；步驟2，將堿溶于水中，形成堿性溶液；再將堿性溶液與乙醇混合后，加入所述低共融離子液體中；再加入甘草次酸，反應，制得甘草次酸鈉鹽；步驟3，再向所述甘草次酸鈉鹽中加入溴代十八烷，攪拌條件下進行一次回流反應，過濾，取濾液，降溫至室溫，過濾得甘草次酸十八酯粗品；步驟4，對所述甘草次酸十八酯粗品依次進行二次回流精制，過濾，減壓干燥，得甘草次酸十八酯。該方法反應條件溫和，以乙醇作為溶劑提純處理更加簡便，能耗小，收率高。

技術領域

本發明涉及化學技術領域，尤其涉及一種甘草次酸十八酯的合成方法。

背景技術

甘草次酸十八酯具有抗菌消炎、抗腫瘤、抗潰瘍、抗病毒感染等臨床功效外，可作為日化行業的高檔化妝品的純天然添加劑，抑制酪氨酸酶的活性，阻止黑色素的產生，具有明顯的美白功效。

目前，甘草次酸十八酯的合成方法有以下幾種：①酸與醇直接酯化法：有學者采用二環己基碳二亞胺為縮合劑，氯化亞銅催化，甘草次酸與硬脂醇在N，N-二甲基甲酰胺溶劑中縮合，經過柱層析純化得到硬脂醇甘草次酸酯，總收率42％。但是，該方法存在操作步驟復雜、反應過程需要縮合劑參與、反應廢棄物多、總收率一般等缺陷。也有學者同樣采用二環己基碳二亞胺作為縮合劑，以4-二甲氨基吡啶作為催化劑，制備硬脂醇甘草次酸酯，反應后重結晶得到最終產物，總收率76％。該方法總收率雖然有所提升，但仍然較低，不適合工業生產。②溴化催化合成法：利用甘草次酸的鈉鹽與硬脂基溴進行的酯化反應，消除了酸與醇直接酯化法的缺陷，甘草次酸硬脂基酯的收率高于一般的酯化反應，但該方法還存在反應溫度高、溶劑處理能耗大、高溫條件下物料不同程度的受到破壞等缺陷。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種甘草次酸十八酯的合成方法，該方法反應條件溫和，以乙醇作為溶劑提純處理更加簡便，能耗小，收率高。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現。

一種甘草次酸十八酯的合成方法，包括以下步驟：

步驟1，以氯化膽堿和尿素作為原料，合成低共融離子液體；

步驟2，將堿溶于水中，形成堿性溶液；再將所述堿性溶液與乙醇混合后，加入所述低共融離子液體中；再加入甘草次酸，反應，制得甘草次酸鈉鹽；

步驟3，再向所述甘草次酸鈉鹽中加入溴代十八烷，攪拌條件下進行一次回流反應，過濾，取濾液，降溫至室溫，過濾得甘草次酸十八酯粗品；

步驟4，對所述甘草次酸十八酯粗品依次進行二次回流精制，過濾，減壓干燥，得甘草次酸十八酯。

本發明技術方案的特點和進一步的改進在于：

優選的，步驟1中，所述氯化膽堿和尿素的摩爾比為1:1.5-1:2.5。

優選的，步驟1中，所述合成低共融離子液體的具體方法為：將氯化膽堿和尿素置于反應容器中，磁力攪拌，并在60-80℃溫度條件下反應 30-60min。

優選的，所述氯化膽堿和尿素的質量總和為所述甘草次酸的質量的 10-15％。

優選的，步驟2中，所述甘草次酸的質量與所述乙醇的體積的比例為1g:(20-30)mL。

優選的，步驟2中，所述反應的條件為50-60℃反應30-60min。

優選的，步驟2中，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述氫氧化鈉或氫氧化鉀與水的質量比不大于1:1。

優選的，步驟3中，所述溴代十八烷與所述甘草次酸的質量比為 3:5-1:1。

優選的，步驟3中，所述一次回流為水浴回流，所述回流的時間為 4-5h。