[發明專利]一種花旗松素在制備類風濕性關節炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201911297836.1
• 申請日: 2019-12-17
• 公開（公告）號: CN112972456A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 王玉麗;周福軍;華潔;李新;楊冰;周鈺通;劉昌孝;徐為人
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
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本發明屬于醫藥技術領域，具體的說是涉及花旗松素在制備類風濕性關節炎的預防和治療藥物方面的新用途。由于本發明的花旗松素是一種中藥新藥，在臨床上的使用范圍還不廣泛，很多潛在的應用適應癥需要被開發出來，因此研發花旗松素的應用適應癥具有非常重要的意義。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體的說是涉及花旗松素在制備類風濕性關節炎的預防和治療藥物方面的新用途。

背景技術

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)作為一種臨床上以對稱關節炎、關節病變畸形甚至功能喪失為主要表現的自身免疫性疾病，致病機制還不明確，發病特點為慢性、進行性、侵襲性和反復發作等，好發于中年女性，發病率為男性的2～3倍。目前，在臨床上治療類風濕關節炎的藥物有包括非甾體抗炎藥(NSAIDs)、慢作用抗風濕藥物(SAARDs)、糖皮質激素和生物制劑等西藥類以及中藥和中藥復方制劑類。其中，作為臨床一線的抗風濕西藥——非甾體抗炎藥療效明確，但還是不能阻止組織損傷、關節破壞和畸形等病情的進展以及治愈炎癥。此外，西藥的副作用也十分明顯，常見不良反應為患者耐受性和依從性差以及帶來的毒副作用大。近年來，中藥抗類風濕性關節炎的作用已成為研究熱點，大量的藥理學研究表明，中藥的主要有效成分，如苷類、生物堿、黃酮及萜類等具有抗炎、鎮痛和免疫調節等作用；因中藥復方的化學成分多樣，藥理活性廣泛，治療效果也十分顯著和可靠。

花旗松素(taxifolin)又名二氫槲皮素(dihydroquercetin)，是日本學者Fukui首次從針葉樹提取到的一種二氫黃酮類化合物。多項研究表明，花旗松素的分子結構中含有5個的酚羥基，表明擁有很好的抗氧化和抗輻射作用，常被用于食品加工業和工業等產業的添加劑。此外，還具有其他多種生物學活性，能夠抑制或激活多種體內的酶和效應因子，進而產生多樣的生理效應，如抗腫瘤、抗病毒、抗心血管系統疾病、改善毛細血管微循環以及抗血小板凝聚等作用。從水紅花子、落葉松、土茯苓等多種天然植物中藥中都可以提取分離出花旗松素這一單體活性成分。

眾多的藥理研究中都表明花旗松素具有良好的抗炎、鎮痛以及調節機體免疫功能的作用，與現有的抗類風濕性關節炎西藥相比沒有明顯的毒性和副作用，是具有良好前景的新型抗炎藥。在上述研究的基礎上，選擇花旗松素進行進一步研究，花旗松素的結構如下：

發明內容

本發明的目的是針對臨床上缺少療效好且副作用小的類風濕性關節炎藥物的現狀，提供花旗松素在制備類風濕性關節炎的預防和治療藥物方面的新用途。

類風濕性關節炎的主要病理變化為產生關節滑膜炎、血管翳形成、關節軟骨和骨破壞，通過建立一系列的動物模型來探究花旗松素的抗炎、鎮痛和調節免疫方面效果。膠原誘導性關節炎(collagen-induced arthritis，CIA)模型是常用的大鼠模型，能模擬人類疾病特點，包括關節紅腫、滑膜增生、炎性細胞浸潤、血管翳形成、關節軟骨破壞等情況，與類風濕性關節炎臨床表現更相似，是研究以及篩選治療類風濕性關節炎藥物的理想模型；醋酸是急性炎癥常用的誘導劑之一，選用醋酸致小鼠實驗性腹膜炎模型作為簡單、易行和效果穩定的第二個炎癥研究模型；小鼠扭體法則是篩選鎮痛藥的常用方法之一，醋酸注入小鼠腹腔內，引起體內大部分組織的深而持久的疼痛刺激，致使小鼠腹部內陷、軀干與后腿伸張、臀部翹起的“扭體”反應的產生，是一種經典的動物實驗模型。我們采用花旗松素治療膠原誘導性關節炎(collagen-induced arthritis，CIA)模型、實驗性腹膜炎模型、小鼠扭體鎮痛實驗模型均就具有很好的效果，作為抗類風濕性關節炎用藥具有很好的療效。

所述類風濕性關節炎包括IL-6、IL-10、IL-2、IL-4、IL-8、IL-12、IL-17或Th17炎癥因子引起的炎癥因子升高類風濕性關節炎。

由于本發明的花旗松素是一種中藥的一類新藥，在臨床上的使用范圍還不廣泛，很多潛在的應用適應癥需要被開發出來，因此研發花旗松素的應用適應癥具有非常重要的意義。

附圖說明