[發明專利]一種用于癌癥協同治療的雙響應納米前藥的制備方法

有效

• 申請號: 201911296375.6
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN110898229B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 盧春華;王海輝;祝筱慧;劉永飛;楊黃浩
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K33/243;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 修斯文;蔡學俊

1.一種用于癌癥協同治療的雙響應納米前藥的制備方法，其特征在于：以順鉑和精氨酸作為原料，在將順鉑進行羧基化修飾后，通過羧基和氨基的脫水縮合，自組裝成尺寸均勻、生物相容性高的順鉑/精氨酸復合結構納米前藥；其包括以下步驟：

（1）羥基化順鉑化合物的制備：將順鉑單體分散在體積濃度30%的H₂O₂水溶液中，50℃攪拌反應1 h后室溫靜置24h，經離心、真空干燥，得到羥基化的順鉑化合物；

（2）羧基化順鉑化合物的制備：將羥基化的順鉑化合物與丁二酸酐溶解在N,N-二甲基甲酰胺溶液中，75℃反應24h后旋蒸，得到羧基化的順鉑化合物；

（3）羧基的活化：將所得羧基化順鉑化合物在EDC/NHS溶液中避光反應2h，以活化羧基；

（4）雙響應納米前藥的制備：將羧基活化后的順鉑分散在PBS中，加入L-精氨酸，室溫攪拌反應24h后，將產物經透析、冷凍干燥，制得所述雙響應納米前藥。

2.根據權利要求1所述的用于癌癥協同治療的雙響應納米前藥的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所用羥基化的順鉑化合物與丁二酸酐的重量比為10:7。

3.根據權利要求1所述的用于癌癥協同治療的雙響應納米前藥的制備方法，其特征在于：步驟（3）所述EDC/NHS溶液是將191 mg NHS、325 mg EDC溶于5 mL PBS中制得。

4.根據權利要求1所述的用于癌癥協同治療的雙響應納米前藥的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所用順鉑與L-精氨酸的重量比為5:6。

5.根據權利要求1所述的用于癌癥協同治療的雙響應納米前藥的制備方法，其特征在于：步驟（4）透析時采用分子量為5KDa的透析袋。