[發(fā)明專利]用于制備可吸收生物修復(fù)骨蠟的材料與方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911294869.0
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN111068101B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳剛;李曉靜;栗國貝;孫冰冰
• 申請（專利權(quán)）人: 天新福（北京）醫(yī)療器材股份有限公司
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00
• 代理公司: 北京君慧知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11716
• 代理人: 王寬

本申請公開了一種用于制備可吸收生物修復(fù)骨蠟的材料與方法及應(yīng)用。本申請?zhí)峁┑目晌丈镄迯?fù)骨蠟為將包括礦化膠原、殼聚糖、硫酸鈣和水按配比為20?45wt％、10?20wt％、10?30wt％、5?30wt％進(jìn)行物理共混得到，優(yōu)選的，所述礦化原膠為羥基磷灰石?膠原復(fù)合物。本申請?zhí)峁┑墓窍灴捎糜诠莿?chuàng)面尤其是松質(zhì)骨創(chuàng)面止血，具有使用方便、可任意塑形、快速填充創(chuàng)面裂隙、黏附性好、止血可逐漸被降解吸收，對人體無毒副作用等優(yōu)點，可取代傳統(tǒng)骨蠟。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體說是一種用于制備可吸收生物修復(fù)骨蠟的材料與方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)松散、血運豐富，創(chuàng)面出血多為滲血，難以靠血管收縮自行止血，也難以靠電凝、鉗夾、止血紗布、明膠海綿填塞等常規(guī)方法進(jìn)行止血。最有效的方法是迅速填充松質(zhì)骨表面裂縫，中止?jié)B血過程進(jìn)而激活血管內(nèi)、外凝血途徑達(dá)到止血目的。臨床上用到最多的是骨蠟進(jìn)行松質(zhì)骨創(chuàng)面止血。

骨蠟，主要成分為蜂蠟，一般由蜂蠟和凡士林組成，可通過物理封堵骨髓部毛細(xì)血管滲血以達(dá)到止血目的，是目前最廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)骨出血的止血劑。骨蠟生物相容性差且難以被基體降解、吸收，殘留在局部會對骨愈合造成很大障礙，故其只是機(jī)械的物理屏障作用，會阻礙血液成分的聚集，不利于原始骨痂的形成，導(dǎo)致骨骼愈合不良，甚至骨壞死，影響骨再生。另外，由于骨蠟不能夠降解吸收，會作為異物長期留在體內(nèi)，形成異物肉芽腫，引起局部疼痛、滲液等癥狀，這樣既降低了組織的抗感染能力，又增加了術(shù)后感染發(fā)生的概率。

有一些研究者嘗試氧化纖維素、聚乳酸或多聚糖等替代傳統(tǒng)骨蠟，雖然這些材料的生物相容性好、可降解吸收，但大多數(shù)為粉狀、膠狀，其止血機(jī)制是粘附聚集血小板形成血栓而止血，而松質(zhì)骨創(chuàng)面出血不止是因為骨創(chuàng)面組織結(jié)構(gòu)松散，血運豐富形成密布的血竇，組織中血管收縮性差，血小板聚集，血凝塊難以黏附于創(chuàng)面，易被血液或體液沖走。同時也由于此類材料物理性狀不易改性，價格昂貴等問題導(dǎo)致目前市面上無適宜的骨創(chuàng)面止血材料。

殼聚糖是一種生物高分子聚合物，其化學(xué)名稱為β-(1,4)-2-氨基-2-脫氧-D-葡聚糖，是甲殼素(β-(1,4)-2-乙酰基-2-脫氧-D-葡聚糖)經(jīng)過脫乙酰基形成的。殼聚糖屬于直鏈狀生物高分子化合物，主要是氨基葡萄糖單體由β-1,4-糖苷鍵連接形成的，可對其分子鏈上的羥基和氨基進(jìn)行化學(xué)修飾，經(jīng)過化學(xué)修飾使其多種功能多樣化。殼聚糖具有無毒、無刺激、無免疫源、無熱源反應(yīng)、不溶血、可自然降解和生物可降解以及組織相容性和生物相容性等特點，還具有抗菌、消炎、止血、減少創(chuàng)面血液滲出和促進(jìn)創(chuàng)面組織再生、修復(fù)、愈合的作用以及易于形成凝膠的性質(zhì)，這些都賦予它作為止血材料的良好性能。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種用于制備可吸收生物修復(fù)骨蠟的材料與方法及應(yīng)用，所述骨蠟具有使用方便、可任意塑形、黏附性好、可被降解吸收、對人體無毒副作用等優(yōu)點。

為達(dá)到以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供一種用于制備可吸收生物修復(fù)骨蠟的材料，包括礦化膠原、殼聚糖、硫酸鈣和水，其配比為20-45wt％、10-20wt％、10-30wt％、5-30wt％。

在上述材料中，為了保持良好的熱穩(wěn)定性，所述礦化膠原、殼聚糖、硫酸鈣和水的配比優(yōu)選為45wt％、10-20wt％、10-30wt％、10-30wt％；

在上述材料中，為了便于注射使用，所述礦化膠原、殼聚糖、硫酸鈣和水的配比優(yōu)選為45wt％、15-20wt％、10-30wt％、10-30wt％；

在上述材料中，優(yōu)選的，所述礦化原膠為羥基磷灰石-膠原復(fù)合物；更優(yōu)選的，所述礦化原膠中羥基磷灰石與膠原的質(zhì)量比為(1-5)：1，優(yōu)選2.33:1；

所述硫酸鈣具體可為半水硫酸鈣。