[發明專利]特定凝集素組合構建基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別肺癌中腺癌測試工具的應用

在審

• 申請號: 201911294139.0
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN111048146A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 李錚;張帆;唐振;于漢杰;舒健
• 申請（專利權）人: 深圳格道糖生物技術有限公司
• 主分類號: G16B25/10
• 分類號: G16B25/10;G16B5/00;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 胡樂

本申請提供了一種特定凝集素組合構建基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別肺癌中腺癌(ADC)測試工具的應用。所述特定凝集素組合選自PHA?E+L、STL、WFA和Jacalin這四種凝集素；腺癌(ADC)樣本與肺鱗癌(SCC)、小細胞癌(SCLC)樣本相比，該特定凝集素組合呈顯著差異性表達。并且，還建立了模型：若檢測值≥0.697，則表明唾液樣本所屬主體為ADC患者，反之檢測值＜0.697，則為其它肺部疾病患者(SCC、SCLC或COPD患者)。

技術領域

本發明涉及一種特定凝集素組合構建基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別肺癌中腺癌測試工具的應用。

背景技術

根據國際癌癥研究中心(IARC)的《2018全球癌癥統計數據》，全世界有五分之一的男性和六分之一的女性在其一生中會罹患癌癥，且八分之一的男性和十一分之一的女性死于這種疾病。這份報告對全球185個國家36種癌癥的發病率和死亡率進行了估算。報告顯示，今年新發病例將達到1810萬，死亡人數將達到960萬。四年前新增病例與死亡人數分別為1410萬和820萬。肺癌是造成男性和女性死亡的主要原因之一，其中北美、北歐和西歐等地區以及中國、澳大利亞和新西蘭等國家女性肺癌發病率最高。

原發性支氣管肺癌，簡稱肺癌，是起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤。目前在全世界范圍內因惡性腫瘤引起的死亡中，肺癌最為常見。而且，它的發生率正在以約5％的速度逐年增加，預計到2020年，因肺癌而死亡的人數將達到惡性腫瘤引起的總死亡人數的50％。肺癌已經成為全世界各個國家亟待解決的重大健康問題和社會問題，在發展中國家尤甚。在2010年進行的全國性抽樣調查顯示，肺癌的死亡率已升高為30.83/10萬，其中，男性為41.34/10萬，女性為19.84/10萬，肺癌死亡人數占腫瘤相關的總死亡人數已達到22.70％，居第1位，值得指出的是，在我國城市人口中，肺癌的死亡率為40.98/10萬，居首位，且明顯高于農村地區(26.93/10萬)。

根據肺癌的分化程度、形態特征和生物學特點，目前將大多數肺癌分成兩大類：非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)和小細胞肺癌(small-cell lungcancer，SCLC)。前者主要包括腺癌(ADC)和鱗狀細胞癌(簡稱鱗癌,SCC)。其中，ADC發病率最高，約占肺癌的50％；SCC為曾經最為常見的肺癌類型，現約占肺癌的1/3，而小細胞肺癌僅占肺癌的15％。

雖然，近年來肺癌的治療方面已取得了長足的進步，但從總體上來說，肺癌的預后情況仍舊很不理想，非小細胞肺癌和小細胞肺癌的5年生存率僅分別為14％和4％。引起這一情況的主要原因是由于肺癌起病隱匿，早期通常無明顯癥狀，大多數肺癌患者在確診時已處于進展期，失去了手術治愈的機會。因此，肺癌的早期篩查和診斷對于提高肺癌患者的生存率、延長患者的生存期，都是至關重要的。

糖基化是最普遍的蛋白質翻譯后修飾之一，研究發現約一半以上的哺乳動物蛋白質都發生了糖基化。糖基化作為一種重要的翻譯后修飾，可以影響蛋白質的溶解度、折疊、定位及構象的維持，調節蛋白質的功能和降解；還可以介導分子與分子之間、分子與細胞之間、細胞與細胞之間的相互作用。大量研究表明，蛋白質糖基化，作為重要的翻譯后修飾，在腫瘤發生、浸潤、轉移的過程中會發生改變并有相應的功能性作用。糖基化修飾的改變主要包括兩個方面：1)多肽鏈上糖基化結合位點的改變；2)寡糖鏈結構的改變。因此，差異性表達的蛋白質糖基化亞型可以成為新型腫瘤標記物，用于腫瘤的早期診斷，還可以成為腫瘤生物靶向治療的新靶點。

隨著現今科學技術的發展，檢測技術的多樣性和靈敏度不斷提高，近些年來，唾液作為臨床樣本已被廣泛應用于多種疾病諸如艾滋病、自身免疫性疾病、酒精性肝硬變、囊性纖維病、糖尿病、心血管病、齲病等疾病的藥物水平監測、病情監控和療效評價當中。文獻和申請人以往的研究工作表明唾液中含有豐富的N-連接糖蛋白和O-連接糖蛋白，而唾液蛋白糖基化的改變與疾病的發生發展具有較高的關聯性。從變化的唾液糖蛋白糖鏈中可以找到與疾病相關的生物標志物以用于檢測，而基于唾液檢測的新技術和新方法也會逐漸成為今后非侵襲性臨床診斷發展的一個方向。