[發(fā)明專利]錨蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域13A基因和/或其編碼的蛋白的新應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911291610.0
• 申請(qǐng)日: 2019-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN110938695A
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳春燕;付悅;徐曼;李淼;董玉婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574;A61K48/00;A61K38/17;A61P35/02
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 劉紅陽(yáng)

本發(fā)明公開了錨蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域13A基因和/或其編碼的蛋白的新應(yīng)用。通過(guò)篩選急性髓系白血病（AML）診斷與預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志物，篩選出與AML患者預(yù)后密切相關(guān)的錨蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域13A基因（ANKRD13A）；AML患者體內(nèi)ANKRD13A高表達(dá)提示預(yù)后不良；ANKRD13A可作為影響AML患者預(yù)后的獨(dú)立因素；ANKRD13A與AML患者FAB分型和細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)分層具有相關(guān)性；ANKRD13A可能通過(guò)多種途徑參與AML的疾病進(jìn)程。ANKRD13A可用于制備急性髓系白血病的治療藥物或預(yù)后檢測(cè)試劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及錨蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域13A基因和/或其編碼的蛋白的新應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML）是一種起源于造血干/祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，主要表現(xiàn)為髓系原始和幼稚細(xì)胞增殖失控、凋亡受阻、分化停滯，進(jìn)而抑制正常造血，并引起髓外浸潤(rùn)。AML 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床預(yù)后差，盡管聯(lián)合化療使大多數(shù)患者可獲得完全緩解（Complete remission，CR），但只有少數(shù)特殊類型的 AML 患者能夠長(zhǎng)期存活,大部分患者在 CR 后的 3 年內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)，且難治或復(fù)發(fā)患者化療效果差，而AML的靶向藥物種類也十分有限。因此，發(fā)現(xiàn) AML發(fā)生發(fā)展中新分子、挖掘新的治療靶標(biāo)十分重要，針對(duì)AML 發(fā)生發(fā)展中關(guān)鍵分子為靶點(diǎn)的個(gè)體化治療將成為 AML 治療的發(fā)展趨勢(shì)。目前關(guān)于AML的機(jī)制研究仍不充分，現(xiàn)有的分子靶向藥物難以滿足臨床治療的需要，因此挖掘和尋找 AML 發(fā)生發(fā)展中新的關(guān)鍵致病分子和潛在干預(yù)靶點(diǎn),為診療分層和預(yù)后評(píng)估提供新的依據(jù)具有至關(guān)重要的臨床意義。生物信息學(xué)方法是尋找白血病致病分子的重要篩選工具，本研究運(yùn)用生物信息學(xué)對(duì)基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)TCGA中急性髓系白血病數(shù)據(jù)深度挖掘，篩查 AML發(fā)生發(fā)展與預(yù)后評(píng)估的候選分子，探究被發(fā)現(xiàn)候選分子ANKRD13A在不同階段 AML患者中表達(dá)狀況、在 AML中發(fā)揮的生物學(xué)效應(yīng)及其可能的機(jī)制，從而初步評(píng)估其作為 AML候選靶向干預(yù)分子的價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

聯(lián)合化療是急性髓系白血病的主要干預(yù)策略，但由于化療的無(wú)選擇性不可避免地會(huì)傷害正常細(xì)胞，引起毒副作用，因此針對(duì)AML發(fā)生發(fā)展中關(guān)鍵分子為靶點(diǎn)的精準(zhǔn)靶向治療將成為AML治療的新趨勢(shì)。目前腫瘤的分子靶向治療已取得巨大進(jìn)步，如酪氨酸激酶抑制劑、CD20單抗等分子靶向藥物已顯示良好的臨床療效。然而，AML的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段、多步驟的過(guò)程，涉及到大量分子參與的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，現(xiàn)有的分子靶向藥物難以滿足臨床治療的需要。因此，挖掘AML發(fā)生發(fā)展新的節(jié)點(diǎn)分子，確定其做為AML干預(yù)的潛在靶點(diǎn)具有十分重要的價(jià)值。此外，目前基于細(xì)胞遺傳學(xué)的AML風(fēng)險(xiǎn)分層仍然不夠精確，盡管大多數(shù)研究已經(jīng)在特定的AML亞群中進(jìn)行，但引入新的遺傳和表觀遺傳標(biāo)志物有助于縮小這一差距并提高風(fēng)險(xiǎn)分層的特異性。

隨著生物技術(shù)的發(fā)展，尤其是以信息學(xué)為手段的分析方法的推陳出新，讓人們對(duì)于數(shù)據(jù)的收集、處理、分析及使用有了更大的需求和更深的理解，而利用生物標(biāo)志物進(jìn)行診斷和治療也日益受到關(guān)注。同時(shí)，現(xiàn)代生物技術(shù)的進(jìn)步可以使得研究者從不同的層面全方位地了解腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，作為一種初步定位標(biāo)記物，分析、篩選相應(yīng)的分子靶標(biāo)，甚至是相關(guān)藥物篩選、臨床應(yīng)用探究的工具意義重大，為人類尋求多水平的治療手段提供了依據(jù)，人們可以根據(jù)癌癥患者腫瘤相關(guān)基因和分子的變異情況設(shè)計(jì)出個(gè)體化的治療程序。因此，利用生物信息學(xué)的方法快速尋找和定位全新的AML診斷和預(yù)后標(biāo)記物具有重大意義。