[發明專利]一種基于氨丙基-3-甲基咪唑的磺胺類藥物及其增效劑分子印跡聚合物的制備方法

有效

• 申請號: 201911291229.4
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN110903433B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 索德成;張蘇;樊霞;李陽;肖志明
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院農業質量標準與檢測技術研究所
• 主分類號: C08F222/14
• 分類號: C08F222/14;C08F220/06;C08J9/26;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/08;G01N30/14;B01J20/26;B01J20/30
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本發明公開了一種基于氨丙基?3?甲基咪唑的磺胺類藥物及其增效劑分子印跡聚合物的制備方法，包括在室溫條件下將磺胺嘧啶、二甲氧芐胺嘧啶和氨丙基?3?甲基咪唑溴鹽、甲基丙烯酸(MMA)按照質量比2：1：2～10：4～10在乙腈溶液中進行預聚合和水浴聚合后得到分子印跡聚合物。本發明以磺胺嘧啶和二甲氧芐胺嘧啶為模板分子，加入氨丙基?3?甲基咪唑溴鹽合成生產分子印跡聚合物微球對磺胺類藥物及其增效劑的吸附性能，利用氨丙基?3?甲基咪唑鹽良好的吸附性能，能加快分子印跡聚合物的合成，和改變分子印跡聚合物空間構型、具有多重作用點的空穴，能對藥物進行選擇性識別。

技術領域

本發明涉及化學制備合成領域，尤其涉及到一種基于氨丙基-3-甲基咪唑的磺胺類藥物及其增效劑分子印跡聚合物的制備方法。

背景技術

磺胺類藥物(sulfonamides，SAs)是指具有對氨基苯磺酰胺結構的一類藥物的總稱，是一類用于預防和治療細菌感染性疾病的抗生素；磺胺增效劑(sulfonamidepotentiators,SAP)是指含有5-取代芐基-2，4-二氨基嘧啶的一類化合物，包括三甲氧芐氨嘧啶、二甲氧芐胺嘧啶和二甲氧甲基芐胺嘧啶等，多與磺胺合用使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，可以增加磺胺抗菌作用。磺胺類藥物與磺胺聯合不但在畜牧養殖過程中廣泛用于治療和預防動物疾病，同時可以添加到飼料中作為預防和促生長使用。

但是近年研究表明,該類藥物存在較為嚴重的副作用,過量使用會導致其在動物源性食品中殘留，會致使其在人體中蓄積，導致人類對許多細菌產生抗藥性，從而對人類的身體健康造成很大的危害。因此，很多國家對磺胺的使用種類和用量有嚴格的規定，飼料中的SAs總量及磺胺二甲基嘧啶等單個SAs的含量不得超過0.05mg/kg。在養殖環節在飼料中超量使用藥物會導致動物源性食品中藥物殘留，人長期食用，體內的致病菌易產生耐藥性，影響疾病的正常治療過程，還可能產生如致癌，引起過敏、造血系統功能紊亂等不良反應，并造成生態環境污染。因此建立磺胺及其增效劑的檢測方法十分重要和迫切。

分子印跡技術(molecular imprinting technique)是近年來快速發展起來的對目標物進行特異識別，并且與目標分子(模板分子)高度匹配的高分子聚合物的技術。以Fischer的酶-底物互相作用，具有和模板分子在形狀、尺寸和功能都高度相似的特殊識別位點，目標位具有特異性識別能力，因此作為一種新型的選擇性吸附劑用于應用于痕量檢測等領域。近年來已有針對部分磺胺類藥物相關分子印記材料，但目前尚缺乏同時針對磺胺類藥物與磺胺增效劑的同步檢測的分子印記材料。

發明內容

本發明的目的是提供一種基于氨丙基-3-甲基咪唑的磺胺類藥物及其增效劑分子印跡聚合物的制備方法，可以直接選擇性分離富集磺胺類藥物及其增效劑，達到快速簡便的分離。

本發明包括如下步驟：

包括如下步驟

1)在室溫條件下將磺胺嘧啶、二甲氧芐胺嘧啶和氨丙基-3-甲基咪唑溴鹽、甲基丙烯酸(MMA)按照質量比2：1：2～10：4～10在乙腈溶液中超聲10min，進行預聚合，所述磺胺嘧啶和二甲氧芐胺嘧啶為模板分子,所述甲基丙烯酸(MMA)為功能單體；

2)向所述預聚合后的體系中按照質量比為20～50：0.01～0.05加入二甲基丙烯酸乙二醇酯和2,2-偶氮二異丁腈并處于惰性氣體中于60℃水浴聚合12h，得到聚合物；

3)用乙酸的甲醇溶液洗滌去除其中的所述模板分子，利用索式提取所述聚合物，在溫度為50℃下進行干燥后即得所述氨丙基-3-甲基咪唑溴鹽模板分子印跡聚合物微球。

具體的，所述預聚反應中乙腈的濃度20％。

具體的，所述預聚反應的溫度可為25℃～30℃，時間可為1～2小時，如在25℃下反應2小時。

具體的，所述聚合反應的溫度可為60～80℃，時間可為12～24小時，如在60℃下反應12小時。