[發明專利]一種氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法

在審

• 申請號: 201911288266.X
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN111018746A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 馬永祥;王光政;魏蒙蒙;王冠慶
• 申請（專利權）人: 山東金城柯瑞化學有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法，其特征在于：包括如下步驟：

1）向反應釜中加入L-蘇氨酸固體、甲醇，攪拌降溫，然后滴加氯化亞砜，升溫回流反應完畢，蒸干溶劑；

2）向步驟1）得到的反應物中加入甲醇溶解，升溫加壓，通入液氨，保溫保壓，反應完畢，蒸出液氨，蒸干溶劑；

3）向步驟2）得到的反應物中加水溶解，滴加氯甲酸芐酯，同時滴加縛酸劑溶液控制反應體系pH值，得到中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺，壓濾，烘干得到固體；

所述L-蘇氨酸與氯化亞砜的摩爾比為1:0.80~0.90，所述加壓后的壓力為2.0~2.5MPa，所述pH值為6.0~7.0，所述氯甲酸芐酯的質量為L-蘇氨酸固體質量的1.5 -1.6倍。

2.根據權利要求1所述的氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法，其特征在于：所述的升溫加壓中的溫度為50~60℃。

3.根據權利要求1或2所述的氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法，其特征在于：所述的蒸出液氨為加壓蒸餾。

4.根據權利要求1或2所述的氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法，其特征在于：所述步驟3）還包括在加水溶解后進行攪拌的步驟，所述的攪拌的速度為600~700r/min。

5.根據權利要求1或2所述的氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法，其特征在于：所述的縛酸劑包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的一種以上。

6.根據權利要求1或2所述的氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法，其特征在于：液氨的質量為L-蘇氨酸固體質量的0.75-0.8倍。

7.根據權利要求1或2所述的氨曲南主環合成中間體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸酰胺的合成方法，其特征在于：所述方法還包括在所述滴加縛酸劑溶液完成后調節溶液pH值為8-9的步驟。