[發(fā)明專利]一種產(chǎn)生阿維拉霉素的菌種

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911285626.0
• 申請(qǐng)日: 2019-12-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111607531B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬承國(guó);孫新中
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海莫息生物科技有限公司;上海凱圣生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;C12N13/00;C12P19/62;A61K35/741;A61P31/04;A61P1/12;A23K10/18;A23K50/30;A23K50/75;C12R1/465
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強(qiáng);崔佳佳

本發(fā)明涉及一種產(chǎn)生阿維拉霉素的菌種，具體對(duì)，本發(fā)明提供一株綠色產(chǎn)色鏈霉菌，所述的綠色產(chǎn)色鏈霉菌為Streptomyces viridochromogenes KS3?07，保藏號(hào)：CGMCC No.17135。本發(fā)明所述的Streptomyces viridochromogenes KS3?07菌株經(jīng)發(fā)酵能夠有效提高阿維拉霉素的產(chǎn)率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微生物領(lǐng)域，具體地，涉及一種產(chǎn)生阿維拉霉素的菌種。

背景技術(shù)

阿維拉霉素(avilamycin,簡(jiǎn)稱AVI)又稱為卑霉素、阿維霉素，是由綠色產(chǎn)色鏈霉菌(Streptomyces viridochromogenes)發(fā)酵生產(chǎn)的甲基羥基甲氧基苯甲酸(DCIEA)的一種酯，同扁枝衣菌素類(eveminomycins)、居拉霉素類(Curamycins)及火把霉素類(flambamycins)都屬于正糖霉素族(orthosomycin，稱為奧爾托索霉素)的寡聚糖類抗生素。阿維拉霉素已被證實(shí)對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌有抑制作用，包括一些致病菌，如萬(wàn)古霉素拮抗的腸道球菌，甲氧苯青霉素拮抗的葡萄球菌以及青霉素拮抗的肺炎雙球菌。此外，阿維拉霉素對(duì)大腸桿菌有一種間接作用，即它可以影響細(xì)菌鞭毛及細(xì)菌的粘附，并通過(guò)抑制細(xì)菌粘附于宿主粘膜細(xì)胞表面而達(dá)到抑制細(xì)菌的感染，從而抑制了疾病的感染。

然而，現(xiàn)有技術(shù)中的綠色產(chǎn)色鏈霉菌(Streptomyces viridochromogenes)的阿維拉霉素的產(chǎn)生量較低，從而限制了阿維拉霉素大面積應(yīng)用。

因此，本領(lǐng)域需要開(kāi)發(fā)一種有效提高阿維拉霉素產(chǎn)量的菌種。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種高產(chǎn)阿維拉霉素的Streptomycesviridochromogenes KS3-07菌株，所述的Streptomyces viridochromogenes KS3-07菌株經(jīng)發(fā)酵能夠有效提高阿維拉霉素的產(chǎn)率。

本發(fā)明的第一方面，提供一株綠色產(chǎn)色鏈霉菌，所述的綠色產(chǎn)色鏈霉菌為Streptomyces viridochromogenes KS3-07，保藏號(hào)：CGMCC No.17135。

本發(fā)明第二方面，提供一種畜牧用制劑，所述畜牧用制劑包括：

(a)安全有效量的如本發(fā)明第一方面所述的Streptomyces viridochromogenesKS3-07和/或其代謝產(chǎn)物；和

(b)畜牧上可接受的載體。

在另一優(yōu)選例中，所述的代謝產(chǎn)物為阿維拉霉素。

本發(fā)明第三方面，提供一種如本發(fā)明第一方面所述綠色產(chǎn)色鏈霉菌和/或其代謝產(chǎn)物、或本發(fā)明第二方面所述畜牧用制劑的用途，用于制備制劑，所述制劑用于(i)抑制革蘭氏陽(yáng)性菌；(ii)用于提高豬和肉雞的平均日增量和飼料報(bào)酬率；(iii)預(yù)防由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的肉雞壞死性腸炎；和/或(iv)輔助控制由大腸桿菌引起的斷奶仔豬腹瀉。

在另一優(yōu)選例中，所述的代謝產(chǎn)物為阿維拉霉素。

本發(fā)明第四方面，提供一種構(gòu)建如本發(fā)明第一方面所述的綠色產(chǎn)色鏈霉菌的方法，對(duì)綠色產(chǎn)色鏈霉菌進(jìn)行誘變，獲得如本發(fā)明第一方面所述的綠色產(chǎn)色鏈霉菌。

在另一優(yōu)選例中，對(duì)野生型綠色產(chǎn)色鏈霉菌進(jìn)行誘變。

在另一優(yōu)選例中，所述的野生型綠色產(chǎn)色鏈霉菌在基礎(chǔ)培養(yǎng)基的培養(yǎng)效價(jià)≥1g/L，較佳地≥1.5g/L。

在另一優(yōu)選例中，所述的野生綠色產(chǎn)色鏈霉菌通過(guò)以下方法篩選獲得：用阿維拉霉素對(duì)的綠色產(chǎn)色鏈霉菌進(jìn)行篩選，獲得在基礎(chǔ)培養(yǎng)基的的培養(yǎng)效價(jià)≥0.8g/L，較佳地≥1.0g/的菌株，然后再將菌株在含有CaCl₂的基礎(chǔ)培養(yǎng)中培養(yǎng)，得到在基礎(chǔ)培養(yǎng)基的培養(yǎng)效價(jià)≥1g/L，較佳地≥1.5g/的的野生綠色產(chǎn)色鏈霉菌。