[發(fā)明專利]一種間充質干細胞及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911284904.0
• 申請日: 2019-12-13
• 公開（公告）號: CN110904038B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發(fā)明（設計）人: 趙萌;婁琪;牟麗莎;陸贏;蒲祖輝
• 申請（專利權）人: 深圳市藍思人工智能醫(yī)學研究院;深圳市第二人民醫(yī)院
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;C12N5/0789
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產(chǎn)權代理有限公司 44281
• 代理人: 李小焦;彭家恩

本申請公開了一種間充質干細胞及其應用。本申請的間充質干細胞是經(jīng)過抑制Sirt1基因表達處理或Sirt1基因敲除的間充質干細胞。本申請的間充質干細胞，能夠促進造血干細胞體外擴增、增強造血干細胞功能、提高移植后造血干細胞重建能力，從而獲得功能更好的造血干細胞，為臨床解決造血干細胞短缺難題提供了一種新的解決方案，對于解決造血干細胞的臨床問具有重要意義。

技術領域

本申請涉及間充質干細胞領域，具體涉及一種間充質干細胞及其應用。

背景技術

間充質干細胞(縮寫MSC)最早從骨髓分離出來，體外培養(yǎng)時可以形成紡錘形并具有克隆形成能力的單核細胞。間充質干細胞是一類異質性很高的基質干細胞類群。多種成體組織和器官都含有間充質干細胞。目前采用了一套公認的表面標記分子來定義間充質干細胞，人源的間充質干細胞不表達造血細胞相關的分子如CD45、CD34、CD14及共刺激分子CD80、CD86等，主要表達CD44、CD90、CD73和CD71等表面分子。而鼠源的間充質干細胞不表達造血相關的分子如CD45、Ter119及內(nèi)皮細胞相關分子CD31等，主要表達PDGFRα、SCA-1及CD44等表面分子。雖然已經(jīng)用了大量的表面分子來定義間充質干細胞，但是這些表面分子定義的間充質干細胞仍然是一群異質性很高的細胞類群，并不是單一的細胞類群。

目前關于間充質干細胞的生物學功能研究主要集中在三個方面。首先，間充質干細胞具有多向的分化潛能，體外培養(yǎng)時可以分化為成骨細胞，脂肪細胞以及軟骨細胞。利用譜系追蹤的實驗方法同樣證明了間充質干細胞在體內(nèi)可以分化成為成骨細胞，脂肪細胞以及軟骨細胞。其次，間充質干細胞不僅在體外培養(yǎng)時可以作為造血干細胞(縮寫HSC)的支持細胞，而且大量基于遺傳學動物模型的研究表明間充質干細胞在體內(nèi)同樣是造血干細胞微環(huán)境中的重要組成部分，通過分泌SCF和CXCL12等相關因子，對造血干細胞靜息狀態(tài)及功能的維持具有重要的調(diào)節(jié)作用。最后，除了以上兩方面的功能，間充質干細胞還被報道具有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能。在多種急性炎癥模型或者自身免疫疾病模型中，體內(nèi)輸注的間充質干細胞可以遷移至炎癥區(qū)域，通過分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子發(fā)揮相應的免疫調(diào)節(jié)功能，并且促進損傷細胞的存活。

造血干細胞移植是治療多種血液系統(tǒng)惡性疾病的重要手段，但是由于免疫排斥以及供體的匱乏獲得能用于移植的造血干細胞難度很大。因此提高患者造血干細胞自身的功能或者體外能夠擴增足夠數(shù)量的造血干細胞是治療臨床血液相關疾病的重要手段。間充質干細胞是造血干細胞體外擴增的支持細胞及體內(nèi)微環(huán)境的重要組成部分，關于這方面的研究已經(jīng)十分充分，但是如何提高間充質干細胞的支撐功能，更好的促進造血干細胞的體外擴增，獲得功能更好的造血干細胞對于解決臨床問題顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

本申請的目的提供一種改進的間充質干細胞及其應用。

為了實現(xiàn)上述目的，本申請采用了以下技術方案：

本申請的一方面公開了一種經(jīng)過抑制Sirt1基因表達處理或Sirt1基因敲除的間充質干細胞。

需要說明的是，本申請研究證實，本申請的經(jīng)過抑制Sirt1基因表達處理或Sirt1基因敲除的間充質干細胞能夠促進造血干細胞的體外擴增，增強造血干細胞的功能；并且，本申請的間充質干細胞在特異性的敲除Sirt1后不僅使造血干細胞數(shù)量增加，而且細胞周期更為靜息，移植后造血干細胞重建能力更好；為臨床解決造血干細胞短缺這一難題提供了一種新的解決方案。

還需要說明的是，本申請的關鍵在于創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)抑制間充質干細胞中的Sirt1基因表達，能夠提高間充質干細胞對造血干細胞的支撐功能，更好的促進造血干細胞的體外擴增，獲得功能更好的造血干細胞；至于具體如何抑制Sirt1基因表達，可以參考現(xiàn)有的抑制基因表達的方案；同樣的Sirt1基因敲除，也可以參考現(xiàn)有的基因敲除方案。

優(yōu)選的，本申請的抑制Sirt1基因表達處理包括采用化學方法或基因工程方法抑制Sirt1基因的表達或使Sirt1基因沉默。