[發明專利]GFPT1基因作為靶點在篩選抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201911276427.3
• 申請日: 2019-12-12
• 公開（公告）號: CN112980914A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 劉靜;樸海龍
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;G01N33/68;A61K49/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 鄭偉健

1.GFPT1基因作為靶點在篩選抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：將GFPT1基因作為靶點來篩選抗腫瘤藥物的活性成份，即特異性的GFPT1基因靶向抑制劑。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述的特異的GFPT1基因靶向抑制劑的篩選方法如下：

通過ICM-Pro軟件進行虛擬篩選，以GFPT1的三維蛋白結構為基礎從FDA藥物庫及天然產物庫中篩選潛在的GFPT1抑制劑，虛擬篩選優先選松弛的共價鍵幾何構型。化合物數據庫主要依據Lipinski's rule of five，即“類藥5原則”：①相對分子量低于500；②氫鍵給體(H-bond donors)的數目小于5；③氫鍵受體(H-bond acceptors)的數目小于10；④脂水分配系數(Log P)小于5；⑤可旋轉鍵(Rotatable bonds)數量不超過10個。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：在細胞水平上建立GFPT1抑制劑篩選與活性鑒定模型方法如下：

以表達純化的GFPT1為誘餌蛋白為基礎建立高通量篩選模型，利用計算機模擬篩選得到的GFPT1的抑制劑進行細胞水平的測試，細胞水平的測試主要包括細胞毒性效應、凋亡、相關蛋白表達水平、靶點確認等指標；進一步選擇活性最優的化合物分別在小鼠移植瘤模型上驗證化合物的體內抗腫瘤活性只要化合物的IC50≤10uM即為篩選出的抗腫瘤藥物的活性成份。