[發明專利]光動力治療體系、其制備方法及其在光動力治療中的應用

有效

• 申請號: 201911275241.6
• 申請日: 2019-12-12
• 公開（公告）號: CN111001001B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 梁維源;范濤健;張家宜;康建龍;曾永宏;楊庭強;孟思;張斌
• 申請（專利權）人: 深圳市百高匯科技發展有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/34;A61K47/22;A61P35/00
• 代理公司: 廣州專才專利代理事務所(普通合伙) 44679
• 代理人: 曾嘉儀

本發明提供了可生物降解的基于二維材料納米片的光動力治療體系，其包括二維材料納米片，在所述二維材料納米片的上下表面起修飾作用的分散劑，以及偶聯至所述分散劑的腫瘤靶向分子，其特征在于，所述二維材料納米片的邊緣被定向氧化形成異質結，或者在生物體內時，所述二維材料納米片的邊緣自發氧化形成異質結。所述光動力治療體系的穩定性高，靶向性好，光動力治療性能優異，能夠有效殺死癌細胞和實體瘤。本發明還提供了所述光動力治療體系的制備方法以及在腫瘤乏氧光動力治療中的用途。

技術領域

本發明涉及一種可生物降解的基于二維材料納米片的光動力治療體系，其制備方法及其在光動力治療中的應用，屬于光動力治療領域。

背景技術

癌癥嚴重危害著人類的生命健康。據統計，由癌癥導致的死亡人數已經超越艾滋病、瘧疾和肺結核，五分之一的死亡由癌癥所引起。針對癌癥的傳統治療手段包括化學治療、手術治療和放射治療，而它們對身體都有著極大的副作用，并且在發生惡性轉移以后，無論采用上述何種方式都難以徹底治愈。雖然已有大量的人力、物力、財力已經投入到癌癥的研究中，但進展十分有限，并且癌癥的有效治療仍然是人類面對的極大挑戰。

有研究表明，將納米技術應用到癌癥診斷治療領域中，具有廣闊的前景及臨床價值。光動力治療作為一種新型的癌癥治療方式，利用激光照射產生的活性氧物種來摧毀癌細胞或組織。其照射用的激發光一般采用近紅外光，是一種非侵入性的癌癥治療方式，能夠有效穿透人體正常組織到達癌癥部位，極大程度地減少對正常組織的損害。然而，傳統的光動力治療載體對光敏劑的負載率低，導致光敏劑的有效利用率低，而且材料本身難易降解，導致潛在的安全性問題。

近期研究發現，二維材料，例如鉍烯、磷烯、銻烯等由于具有低毒性、生物可降解性，且本身具有高消光系數和高活性氧物種產生效率，在生物醫用領域，尤其是癌癥光動力治療方面具有極大的應用潛力。

發明內容

針對傳統的光動力治療體系對光敏劑的負載率低、材料本身難易降解以及腫瘤乏氧環境中光動力失效的臨床醫學問題，本發明的發明人提供了一種高效、安全、可生物降解的基于二維材料納米片的光動力治療體系。

具體地，在本發明的第一方面，提供了一種可生物降解的基于二維材料納米片的光動力治療體系，其包括二維材料納米片，在所述二維材料納米片的上下表面起修飾作用的分散劑，以及偶聯至所述分散劑的腫瘤靶向分子，其特征在于，所述二維材料納米片的邊緣被定向氧化形成異質結，或者在生物體內時，所述二維材料納米片的邊緣自發氧化形成異質結。

其中，所述二維材料包括但不限于鉍烯、磷烯和銻烯材料。所述二維材料納米片的長寬尺寸為5nm-300nm，優選為50nm-100nm，所述二維材料納米片的厚度為1nm-10nm，優選為1nm-3nm。

所述分散劑包括但不限于親水聚合物、溫敏聚合物和表面活性劑，例如為聚乙二醇、聚乙二醇胺、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚、聚苯胺等，優選為聚乙二醇胺，更優選分子量為2000-30000的聚乙二醇胺。所述腫瘤靶向分子包括但不限于葉酸、透明質酸和cRDG等。

其中在所述光動力治療體系中，所述二維材料納米片、所述分散劑和所述腫瘤靶向分子的質量比為1-5：1-10：1-5。

其中，所述二維材料納米片邊緣處異質結的形成使得能夠在不需要氧氣而只需要水的腫瘤微環境的情況下產生羥基自由基，實現I型光動力學治療效果。

在本發明的第二方面，提供了一種基于二維材料納米片的光動力治療體系的制備方法，所述方法包括：

提供二維材料納米片，經區域選擇性配位，在所述二維材料納米片的上下表面上用分散劑修飾；和

將腫瘤靶向分子偶聯到所述分散劑上，