[發明專利]溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制備緩解、治療炎癥性腸病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201911273194.1
• 申請日: 2019-12-12
• 公開（公告）號: CN110840901A
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: 高翔;林兆宇;周達遠
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 施婷婷;盧亞麗

本發明屬于醫藥領域，涉及溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制備緩解、治療炎癥性腸病藥物中的應用。本發明公開了溶血磷脂酰乙醇胺18:1通過增加腸道上皮屏障的穩定性，以致于緩解或治療腸炎和炎癥性腸病。是一種有效的治療炎癥性腸病的藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及溶血磷脂酰乙醇胺18:1緩解腸道炎癥的發生發展從而預防或治療腸炎和炎癥性腸病；具體涉及溶血磷脂酰乙醇胺18:1通過增加腸道上皮屏障的穩定性，以致于緩解或治療腸炎和炎癥性腸病。

背景技術

隨著生產物資的日益豐富，人們的飲食也日漸精致，便隨而來的是炎癥性腸病(IBD)的發病率日益提高。世界范圍來看，IBD在北美以及西歐的年發病率超過10/10⁵；在國內，IBD的年發病率從1950年的0.3/10⁵上升到2002年的1.4/10⁵，并呈現出逐年上升的趨勢。

炎癥性腸病(IBD)，是一種累及結腸、小腸的特發性炎癥性疾病?？肆_恩病和潰瘍性結腸炎是炎性腸病的主要類型。克羅恩病可影響小腸、大腸、口腔、食道、胃和肛門，為非連續性全層炎癥，最常累及部位為末端回腸、結腸和肛周；潰瘍性結腸炎是結腸黏膜層和黏膜下層連續性炎癥，疾病通常先累及直腸，逐漸向全結腸蔓延。炎癥性腸病常伴有腹瀉、腹痛、里急后重、腹塊、貧血、發熱、營養不良等征象。

溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)18:1為白色粉末，極難溶于水，極易溶于三氯甲烷。分子式為C23H46NO7PC₂₃H₄₆NO₇P，化學結構式如下圖(I)所示。關于溶血磷脂酰乙醇胺18:1在治療炎癥性腸病的作用目前尚無報道。

目前為止，炎癥性腸病的病因并不明確以及有效的至于手段都有待進一步研究。最近的研究指出，炎癥性腸病的發病與腸道菌群關系密切。腸道炎癥情況下，腸桿菌科的細菌(尤其是大腸桿菌)呈現出爆發性增長；而特異性的用鎢酸鹽抑制大腸桿菌的增長，有益于改善腸道炎癥。這些研究指出，找到有效的手段治療炎癥性腸病勢在必行；而針對大腸桿菌去尋找新的炎癥性腸病診療方法也是有意義的。

發明內容

本發明的目的是提供溶血磷脂酰乙醇胺18:1的新應用。

本發明公開了溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制備緩解腸道炎癥藥物中的應用。

本發明公開了溶血磷脂酰乙醇胺18:1在制備治療炎癥性腸病藥物中的應用。

通過秀麗隱桿線蟲對于Keio單基因缺失大腸桿菌庫的篩選以及小鼠實驗，我們發現了大腸桿菌的blc基因存在多態性，其中基因blc^a251(蛋白Blc^E84)與炎癥性腸病呈現出相關性。之后的研究發現Blc^E84蛋白是因為減少了與脂質溶血磷脂酰乙醇胺18:1的結合；炎癥性腸病病人糞便樣品也顯示出，病人腸道中的溶血磷脂酰乙醇胺18:1含量顯著下降。人為補充溶血磷脂酰乙醇胺18:1可以逆轉表達blc^E84蛋白的致病性細菌(blc^E84細菌)感染導致的小鼠的腸道損傷。

人為補充溶血磷脂酰乙醇胺18:1(20微摩爾每升，200微升每只鼠)可以逆轉blc^E84細菌感染導致的小鼠的腸道損傷。

附圖說明

圖1為小鼠感染致病性大腸桿菌后，糞便中溶血磷脂酰乙醇胺18:1顯著下降；

圖2為炎癥性腸病病人對比正常人，糞便中溶血磷脂酰乙醇胺18:1下調。

圖3為補充溶血磷脂酰乙醇胺18:1可以改善因為感染致病性大腸桿菌導致的小鼠腸道通透性下降；

圖4為補充溶血磷脂酰乙醇胺18:1上調腸道屏障相關細胞連接蛋白的表達量下降；