[發(fā)明專利]基于鐵蛋白與preS1抗原基因融合表達(dá)的疫苗

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911266801.1
• 申請日: 2019-12-11
• 公開（公告）號: CN110898219B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱明昭;周曉曉;王文君
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院生物物理研究所
• 主分類號: A61K39/29
• 分類號: A61K39/29;C07K19/00;C12N15/62;A61K39/39;A61K47/64;A61P31/20
• 代理公司: 成都七星天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51253
• 代理人: 袁春曉

1.一種乙型肝炎疫苗，其特征在于，包括：

融合蛋白，所述融合蛋白包括乙肝病毒表面抗原肽段和鐵蛋白，所述乙肝病毒表面抗原肽段和鐵蛋白由連接子連接，其中，所述連接子為柔性連接子，所述乙肝病毒表面抗原肽段為PreS1肽段，所述鐵蛋白為細(xì)菌鐵蛋白，所述融合蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO：3。

2.如權(quán)利要求1所述的乙型肝炎疫苗，其特征在于，還包括藥學(xué)上可接受的載體和/或佐劑。

3.如權(quán)利要求2所述的乙型肝炎疫苗，其特征在于，所述佐劑為CpG寡核苷酸。

4.如權(quán)利要求1所述的乙型肝炎疫苗，其特征在于，所述乙型肝炎疫苗引發(fā)針對乙肝病毒preS1的抗體應(yīng)答。

5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的乙型肝炎疫苗，其特征在于，所述乙型肝炎疫苗在小鼠中可以引發(fā)針對preS1的抗體應(yīng)答；所述乙型肝炎疫苗在小鼠中可以于初次免疫后第14天使得應(yīng)答抗體濃度超過0.4ug/ml，所述乙型肝炎疫苗在小鼠中可以于初次免疫后第21天使得應(yīng)答抗體濃度超過10ug/ml，或者所述乙型肝炎疫苗在小鼠中可以于初次免疫后第35天使得應(yīng)答抗體濃度超過18ug/ml。

6.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的乙型肝炎疫苗，其特征在于，所述乙型肝炎疫苗在小鼠中可以引發(fā)針對preS1的抗體應(yīng)答；所述乙型肝炎疫苗在小鼠中可以在初次免疫后第14天使得應(yīng)答抗體濃度達(dá)到約0.6ug/ml，第21天使得應(yīng)答抗體濃度達(dá)到約12ug/ml，第35天使得應(yīng)答抗體濃度達(dá)到約22ug/ml。

7.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述乙型肝炎疫苗，其特征在于，所述乙型肝炎疫苗在慢性乙型肝炎感染小鼠中可以引發(fā)針對preS1的抗體應(yīng)答；所述乙型肝炎疫苗在慢性乙型肝炎感染小鼠中可以在初次免疫后第14天使得應(yīng)答抗體濃度達(dá)到約2.8ug/ml，第28天使得應(yīng)答抗體濃度達(dá)到約15ug/ml，第42天使得應(yīng)答抗體濃度達(dá)到約38ug/ml。

8.一種編碼融合蛋白的核酸分子，其特征在于，可以編碼權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)中所述的融合蛋白。

9.一種包含融合蛋白的納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括：

在細(xì)胞或體外系統(tǒng)中表達(dá)權(quán)利要求8所述的核酸分子。

10.一種藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的乙型肝炎疫苗。

11.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物用于制備預(yù)防或治療乙型肝炎的藥物。

12.一種重組細(xì)胞，其特征在于，包含權(quán)利要求8所述的核酸分子。