[發(fā)明專利]一種在2-芳基喹唑啉-4(3H)-酮類化合物上建立螺環(huán)的新方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911262743.5
• 申請日: 2019-12-11
• 公開（公告）號: CN111087401B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設計）人: 吳勇;海俐;黃天樂;施月森;邢慧敏;劉雪忻;郭小玉
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D487/10
• 分類號: C07D487/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種在2?芳基喹唑啉酮類化合物上建立螺環(huán)的新方法，其通過一類全新的環(huán)丙烯酮的C?H活化方法實現(xiàn)。該方法以2?芳基喹唑啉酮類化合物與環(huán)丙烯酮類化合物為原料，在銀鹽和酸的存在下，通過過渡金屬催化的連續(xù)C?H活化/環(huán)合反應在芳環(huán)上形成C?C鍵，并環(huán)合成環(huán)戊二烯螺吡咯[1,2?b]喹唑啉酮衍生物。與傳統(tǒng)方法相比，本方法的步驟簡單、原料易得底物適用范圍廣；一鍋實現(xiàn)兩個C?C鍵和一個C?N鍵的構建，高收率地得到了一系列多元并環(huán)及螺環(huán)的產物，有利于大規(guī)模生產和工業(yè)化應用。

技術領域

本發(fā)明涉及一種在2-芳基喹唑啉-4(3H)-酮類化合物上建立螺環(huán)的新方法，更具體而言，提供了一種環(huán)戊二烯螺吡咯[1,2-b]喹唑啉酮衍生物的合成方法，屬于有機化學合成領域。

背景技術

喹唑啉酮類是一類廣泛存在于許多天然產物、藥物、農藥和其他藥理活性成分中的一類重要的骨架分子（Aminopyridines and Similarly Acting Drugs; Pergamon:Oxford, U.K., 1982; J. Med. Chem. 1998, 41, 5070?5083; Ann. Intern. Med. 2007, 146, 657?665; Cancer Chemother. Pharmacol.2008, 61, 809?817; J. Med. Chem. 2009, 52, 4533?4537; Bioorg. Med. Chem.2010, 18, 707?718）。已有的報道表明它們具有抗菌、抗癌、抗瘧等活性，例如抗高血壓藥物哌唑嗪，利尿藥和安眠藥甲苯喹唑酮(J. Med. Chem. 2003, 46, 4351?4359;Bioorg. Med. Chem. Lett.2006, 16, 1854?1858; Med. Chem. Res. 2013, 22, 2665?2676; Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.2012, 109, 11987?11992; ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 284?288)。在工業(yè)上，喹唑啉酮類被廣泛用作有機熒光劑，同時可作為添加劑來提高液體石蠟的減摩抗磨性能，另外其在電鍍、金屬提取以及冶煉工業(yè)等也有著極為廣泛的應用。在農業(yè)方面可作殺菌劑、除草劑等。例如，喹螨醚，作為一個高效的殺螨殺菌試劑，可有效地防治多種植物的真葉螨、全爪螨和紅葉螨以及紫紅短須螨；滅草松，是由喹唑啉酮骨架的2-位碳被硫替代后改造而來的一個高效低毒的廣譜除草劑。因此，高效構建和改造喹唑啉酮類化合物的方法學的發(fā)展引起了有機化學家的持續(xù)關注。C-H活化是功能分子的高效構建和后期修飾的最新技術。最近，許多喹唑啉酮類的C-H活化反應已被報道，比如Cui課題組(Org. Lett. 2017,19 (7),1658-1661)提出了喹唑啉酮與炔烴的連續(xù)[4 + 2]和 [3 + 2] 環(huán)加成法來制備含有多元并雜環(huán)的方法，Mhaske和Viveki等人(J. Org. Chem. 2018,83 (16), 8906-8913)報道了利用喹唑啉酮作為導向基團的C-H烯基化方案。雖然C-H活化和氧化環(huán)化級聯(lián)反應用于構建吲哚類、吲哚啉類和2H-異吲哚啉類等五元氮雜環(huán)，或者二氫異喹啉等六元雜環(huán)已經得到了很好的探索，但是螺環(huán)的合成還沒有得到探索。環(huán)丙烯酮，最小的芳香性張力環(huán)，常被用作一個C3合成子去構建復雜分子。由于內部極大的環(huán)張力使得這類分子具有獨特活性，適當設計時，這些張力環(huán)的高反應活性可以補償?shù)突钚缘牡孜铮蛊湎嗷ヅ悸?lián)；同時芳烴與張力環(huán)的耦合可能導致環(huán)的張開，從而可以很容易地重構產品的骨架。