[發(fā)明專利]一種新穎倍半萜化合物及其在制備神經(jīng)保護藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911261837.0
• 申請日: 2019-12-10
• 公開（公告）號: CN110845468B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設計）人: 熊亮;周勤梅;彭成;馬川;繆璐琳
• 申請（專利權）人: 成都中醫(yī)藥大學
• 主分類號: C07D319/02
• 分類號: C07D319/02;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14;A61P21/00;A61K31/357
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發(fā)明公開了式(Ⅰ)所示的化合物、或其晶型、或其立體異構體、或其鹽、或其溶劑合物、或其前體藥物、或其代謝產(chǎn)物。本發(fā)明還提供了該化合物的制備方法及其在制備神經(jīng)保護藥物中的用途。試驗結果表明，本發(fā)明化合物具有良好的神經(jīng)保護作用，其對神經(jīng)細胞的保護效果優(yōu)于陽性對照藥維生素E，為神經(jīng)保護藥物的臨床篩選和/或制備提供了一種新的思路和選擇。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制備領域，具體涉及一種新穎倍半萜化合物及其在制備神經(jīng)保護藥物中的應用。

背景技術

廣藿香(Pogostemon cablin)是我國傳統(tǒng)中藥，也是“十大南藥”之一。廣藿香以地上干燥部分入藥，具有芳香化濕，和中止嘔，發(fā)表解暑之功，不僅常用作為傳統(tǒng)中藥的處方藥物，還是許多中成藥的組成藥物，如香砂養(yǎng)胃丸、藿香正氣液、抗病毒口服液等?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)廣藿香在調節(jié)胃腸運動、抗病原微生物、解熱、抗炎等方面具有明顯作用，有廣泛的藥理活性。

神經(jīng)退行性疾病(neurodegenerative disease,NDD)包括阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷頓舞蹈癥(Huntington's disease,HD)、肌肉萎縮性側索硬化癥等，是一類以神經(jīng)元缺失為主要特征的退行性疾病，具有不可逆性和進行性加重兩大特征，嚴重威脅老年人健康。針對此類疾病的藥物亟需開發(fā)，從中藥中尋找不良反應少、具有顯著中樞抗炎作用及神經(jīng)保護作用的藥物是此類疾病治療的研究熱點。因此，從廣藿香藥材中分離提取出神經(jīng)保護作用的新化合物并且以此為基礎進行衍生，具有重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種新穎倍半萜化合物及其在制備神經(jīng)保護藥物中的應用。

本發(fā)明提供了式(Ⅰ)所示的化合物、或其晶型、或其立體異構體、或其鹽、或其溶劑合物、或其前體藥物、或其代謝產(chǎn)物：

其中，R₁～R₁₆分別獨立地選自氫、鹵素、羥基、氨基、C₁～C₆的烷基或C₁～C₆的烷氧基。

進一步地，R₁₅選自羥基或C₁～C₆的烷氧基。

進一步地，R₂～R₈均為氫。

進一步地，所述化合物如式(Ⅱ)所示：

其中，R₁、R₉、R₁₀、R₁₆分別獨立地選自C₁～C₄的烷基。

進一步地，所述化合物如式Ⅲ所示：

進一步地，所述化合物的晶型屬于正交晶系，空間群為P2₁2₁2₁，所述晶型的晶胞參數(shù)為：α＝90°,β＝90°,γ＝90°。

本發(fā)明還提供了一種制備上述化合物、或其晶型、或其立體異構體、或其鹽、或其溶劑合物、或其前體藥物、或其代謝產(chǎn)物的方法，所述方法包括以下步驟：

a、取廣藿香藥材，水蒸氣蒸餾提取，冷凝除水后得到揮發(fā)油；

b、取步驟a所得揮發(fā)油，經(jīng)正相硅膠柱色譜，以石油醚:乙酸乙酯＝100:0、100:1、50:1、25:1、10:1、5:1、3:1、0:100為洗脫劑進行梯度洗脫，取石油醚:乙酸乙酯＝10:1洗脫所得組分F₂₈；