[發明專利]鳶尾素在制備防治骨性關節炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201911259464.3
• 申請日: 2019-12-10
• 公開（公告）號: CN111000986A
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 于志鋒;何子豪
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 周瓊

本發明公開了一種Irisin(鳶尾素)在制備防治骨性關節炎藥物中的應用，并公開了防治骨性關節炎的藥物制劑。通過實驗結果表明，Irisin可以有效抑制關節軟骨下骨骨細胞的凋亡，并進而改善關節炎中軟骨和軟骨下骨的結構，緩解病情并達到治療的目的。因此，Irisin為骨性關節炎的治療提供了一種新途徑。

技術領域

本發明屬于藥物新用途技術領域，具體涉及鳶尾素在制備防治骨性關節炎藥物中的應用。

背景技術

鳶尾素(Irisin)是一種蛋白質分子，其主要由人體及其他哺乳動物的肌肉組織在運動中分泌，由其前體纖維連接蛋白III型域蛋白5(FNDC5)剪切而來，以往的研究發現鳶尾素在白色脂肪棕色化的過程中產生了重要的作用，而棕色脂肪可以增加機體對脂肪的代謝，被認為是對肥胖等疾病的潛在治療方向。

骨關節炎是一項老齡化疾病，其在人群中的發病率隨著人口老齡化的發展而增加，給個人和社會造成了巨大的負擔。但是目前還沒有有效的內科/藥物治療方法可以緩解骨關節炎的病情。

鳶尾素在運動的過程中大量生成，而適度運動也是骨關節炎疾病預防與治療的一項重要干預手段。鳶尾素在骨組織中的作用在近年來得到研究，其可以增加骨骼皮質骨的骨量，并且作為骨骼肌肉交互作用過程中的重要分子，其在骨組織相關疾病的治療意義受到期待。

現有的骨關節炎的非手術治療主要包括非甾體抗炎藥(對乙酰氨基酚)以及改善病情類藥物(氨基葡萄糖，玻璃酸鈉)的應用，但是這些治療手段不能阻止病情的進展，當退行性變到達一定程度后，藥物治療不能滿足治療需求，仍需要進行外科手術(人工關節置換)，而后者不僅經濟成本較高，而且許多老年患者的身體狀況也不允許采取這樣的手術。

發明內容

為了解決以上現有存在的問題，本發明的目的在于提供鳶尾素在制備防治骨性關節炎藥物中的應用，從而為骨性關節炎的治療提供一種新途徑。

為了實現上述目的，本發明提供以下技術方案：

鳶尾素在制備防治骨性關節炎藥物中的應用。

一種防治骨性關節炎的藥物制劑，包括治療有效量的鳶尾素或鳶尾素和藥學上可接受的輔料；可采用本領域常規的輔料，以不和本發明活性成分發生反應或不影響本發明藥物的療效為前提，所述藥物制劑采用本領域常規的制備方法進行制備。

進一步的，所述的藥物制劑適用于胃腸道或非胃腸道給藥的藥物制劑。

進一步的，所述的藥物制劑為凍干劑、針劑、片劑、顆粒劑或膠囊劑。

在關節炎的發病及進展過程中，除了軟骨的退變以外，軟骨下骨的重建變化也是其疾病的重要標志，有研究證明其改變早于軟骨改變且軟骨下骨可以影響軟骨退變的嚴重程度，因此，本發明進行如下實驗進行鳶尾素對骨性關節炎治療效果的驗證。

在體外，本發明使用軟骨下骨中所存在的骨細胞細胞系—MLO-Y4，通過過度的拉伸力學刺激來模擬創傷性骨關節炎中所承受的過度的力學刺激，此外也通過H₂O₂刺激來模擬活性氧過度刺激導致的骨細胞凋亡。通過cck-8、流式細胞數以及PCR對于力學刺激后的骨細胞凋亡情況進行驗證。之后，我們使用指定濃度(100ng/mL)的Irisin對MLO-Y4細胞進行處理，評估Irisin對骨細胞凋亡的作用效果。

在體內，本發明使用前交叉韌帶切除術誘導小鼠的骨關節炎模型，這種模型造成了膝關節失穩并且進而導致關節炎的軟骨和軟骨下骨病變。在手術后通過腹腔注射Irisin，4周后取材進行檢測，評估Irisin對軟骨和軟骨下骨病變的作用效果。