[發(fā)明專利]一種含有苯并氫化吡喃醇衍生物與茜草素型蒽醌類化合物的組合物及其劑型與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911254034.2
• 申請日: 2019-04-15
• 公開（公告）號: CN110859830B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙一弘
• 申請（專利權(quán)）人: 中山萬遠新藥研發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61K31/352;A61K31/704;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/12;A61P35/00;A61P1/16
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本發(fā)明提供了一種含有苯并氫化吡喃醇衍生物與茜草素型蒽醌類化合物的組合物及其劑型與用途，所述苯并吡喃醇衍生物與茜草素型蒽醌類化合物的具體定義見說明書。本發(fā)明所述的組合物能對肝癌HepG2細胞的增殖產(chǎn)生協(xié)同的抑制作用(聯(lián)合用藥指數(shù)CI1)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有苯并氫化吡喃醇衍生物與茜草素型蒽醌類化合物的組合物及其劑型與用途。

背景技術(shù)

黃烷醇類化合物是一類具有多種生理、藥理活性且含有苯并氫化吡喃醇結(jié)構(gòu)的化合物，存在于水皂角、可可、茶、紅酒、水果和蔬菜中。Lew and owskaU等人的文章(Lewandowska U ,Szewczyk K ,Owczarek K ,et al .Flavanols from Japanese quince(Chaenomeles japonica)fruit inhibit human prostate and breast cancer cellline invasiveness and cause favorable changes in Bax/Bcl-2mRNA ratio[J].Nutrition and cancer ,2013 ,65(2):273-285 .) 報道稱，從日本海棠中提取的黃烷醇類化合物能抑制人乳腺癌與前列腺癌細胞株的侵襲力并改善Bax和Bcl-2mRNA比值。而中國專利CN201210547318 .2也公開了野番豆中一種新的黃烷醇類化合物及其制備方法和應(yīng)用，黃烷醇類化合物是從野番豆中分離得到，具有顯著的抗癌和抗海洋污損生物活性，同時，對腫瘤、人宮頸癌、人慢性髓系白血病或人急性髓系白血病細胞有顯著的抑制作用。但并非所有的黃烷醇類化合物均有良好的抗腫瘤活性的能力，例如，Williamson G等人的研究(Williamson G ,Dionisi F ,Renouf M .Flavanols from green tea and phenolicacids from coffee:critical quantitative evaluation of the pharmacokineticdata in humans after consumption of single doses of beverages .Mol Nutr FoodRes .2011；55:864–73 .)與 Nakai M等人的研究(Nakai M ,Fukui Y ,Asami S ,et al.Inhibitory effects of oolong tea polyphenols on pancreatic lipase in vitro[J] .Journal of Agricultural and Food Chemistry ,2005 , 53(11):4593-4598 .)分別顯示，綠茶與烏龍茶中富含多種黃烷醇類化合物，包括(-)-表阿夫兒茶精3-O-沒食子酸酯、(-)-表沒食子兒茶素、(-)-表兒茶素、(-)-表兒茶素3-O- 沒食子酸酯、(-)-表兒茶素3-O-(3’-O-甲基)沒食子酸酯、(-)-表沒食子兒茶素3-O-沒食子酸酯、(-)-表沒食子酸兒茶素3 ,5-二-O-沒食子酸酯、(-)-表沒食子兒茶素3-O-p-香豆酸酯、(+)兒茶素和(-)-兒茶素3-O-沒食子酸酯等，但通過實驗發(fā)現(xiàn)，上述文章中部分黃烷醇類化合物對于多種腫瘤細胞株的抗腫瘤活性卻不盡人意。

蒽醌類化合物是一類具有醌式結(jié)構(gòu)的化學成分，廣泛分布在何首烏、決明子及蘆薈等植物中，《新編藥物學(第17版)》中收載了多個包括柔紅霉素、多柔比星與米托蒽醌在內(nèi)的含有蒽醌類結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物。而中國專利CN201810319871 .8也公開了一類蒽醌類化合物，均為由放線菌通過大米發(fā)酵及提純后得到的天然產(chǎn)物，具有明顯的抗腫瘤活性，尤其是對于人前列腺癌細胞株P(guān)C3細胞和人結(jié)腸癌細胞株SW620細胞均具有顯著的增殖抑制作用，可用于開發(fā)抗腫瘤藥物。但并非所有的蒽醌類化合物均有良好的抗腫瘤活性的能力，例如，吳曉輝在其博士學位論文決明子的化學成分，質(zhì)量控制以及體內(nèi)代謝研究[D] .華中科技大學, 2010 .中披露了多種從決明子中分離提取的蒽醌類活性成分，包括如下所示化合物：

、、、、、、、、和等。但通過實驗發(fā)現(xiàn)，上述文章中部分蒽醌類化合物對于多種腫瘤細胞株的抗腫瘤活性卻不盡人意。