[發明專利]一種3-噻吩甲醛的制備方法

在審

• 申請號: 201911252079.6
• 申請日: 2019-12-09
• 公開（公告）號: CN110878080A
• 公開（公告）日: 2020-03-13
• 發明（設計）人: 宋興昌;方靖;舒愷;周禾;張力;余增輝;吳曉東;劉郝敏
• 申請（專利權）人: 南京杰運醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D333/22
• 分類號: C07D333/22
• 代理公司: 南京瑞華騰知識產權代理事務所(普通合伙) 32368
• 代理人: 言麗君

本發明公開了一種3?噻吩甲醛的制備方法，包括：將3?甲基噻吩和有機溶劑混合并加熱至第一溫度，保持所述第一溫度不變，分別加入偶氮二異丁氰和N?鹵代丁二酰亞胺，在所述第一溫度下保溫一段時間后降溫，然后過濾，得到3?鹵代甲基噻吩的混合溶液；無需任何處理，即向3?鹵代甲基噻吩的混合溶液中加入N?甲基嗎啉?N?氧化物，加熱至第二溫度后，經降溫、水洗、脫溶得到粗品，進一步精餾，即制得3?噻吩甲醛純品。本發明克服了現有合成方法中選擇性差、收率低等問題，是一種高選擇性，高收率，在溫和反應條件下即可合成3?噻吩甲醛的方法；并且本發明的制備方法操作簡單，無刺激性，原料易得，節約了操作成本和原料成本，適用于工業化生產3?噻吩甲醛。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其是涉及一種3-噻吩甲醛的制備方法。

背景技術

3-噻吩甲醛是一種無色或淡黃色液體，遇光后溶液顏色逐漸變深，具有刺激性氣味，易溶于醇、苯、醚、二氯甲烷等有機溶劑中，微溶于水。3-噻吩甲醛是一種重要的醫藥中間體，主要用于胺類抗菌消炎藥，用于治療葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌和腦膜炎球菌的感染。目前輝瑞制藥新開發的抗HIV新藥需要大量的3-噻吩甲醛作為起始原料，而我國對3-噻吩甲醛的研發不足，生產能力較小，制約了該類藥的市場供應，市場急需一種新的適合工業化的生產方法。

現有技術中關于3-噻吩甲醛的合成方法也有公開，例如，文獻(ABenzodithiophene-based Semiconducting Polymer for Organic Thin FilmTransistor,Bulletin of the Korean Chemical Society，2013，34(4)，1170-1174)報道了一種3-噻吩甲醛的合成方法，該路線以3-溴噻吩為原料，在-78℃下和正丁基鋰反應得到3-噻吩甲醛，此路線需要的溫度極其低，不適合工業化，并且，正丁基鋰遇水、氧化物等極易發熱燃燒，容易著火，使用很危險。反應方程式如下：

又如，文獻(Synthetic Communications，2001，31(10)，1527-1530)報道了一種3-噻吩甲醛的合成方法：以1,4-二硫-2,5-二醇為原料，先合成2,5-二氫-3-噻吩甲醛，再與硫酰氯在-35℃的條件下合成3-噻吩甲醛。該路線第一步需要水蒸氣蒸餾，不易放大，第二步需要在極低的溫度條件下反應，一旦溫度稍高極易產生雜質，對設備要求苛刻，需要專門的低溫設備，耗能較大，也不易放大。反應方程式如下：

由此可見，上述現有的3-噻吩甲醛的制備方法在方法與使用上，顯然仍存在有不便與缺陷，而亟待加以進一步改進。為了解決3-噻吩甲醛的制備方法存在的問題，相關廠商莫不費盡心思來謀求解決之道，但長久以來一直未見適用的設計被發展完成，而一般方法又沒有適切的方法能夠解決上述問題，此顯然是相關業者急欲解決的問題。

有鑒于上述現有的3-噻吩甲醛的制備方法存在的缺陷，本發明人基于從事此類產品設計制造多年豐富的實務經驗及專業知識，并配合學理的運用，積極加以研究創新，以期創設一種新的3-噻吩甲醛的制備方法，能夠改進一般現有3-噻吩甲醛的制備方法，使其更具有實用性。經過不斷的研究、設計，并經反復試作及改進后，終于創設出確具實用價值的本發明。

發明內容

本發明的主要目的在于，克服現有的3-噻吩甲醛的制備方法存在的缺陷，而提供一種新的3-噻吩甲醛的制備方法，該制備方法能夠有效解決現有的制備方法中存在的設備和溫度要求高，能耗大，成本高，難以工業化生產的問題。所公開的制備方法條件溫和，原料易得且供應穩定，成本低；并且制備得到的3-噻吩甲醛具有純度高，收率高的優點，從而更加適于實用，且具有產業上的利用價值。

本發明的目的及解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。

依據本發明提出的一種3-噻吩甲醛的制備方法，其中，該方法包括以下步驟：