[發明專利]cra4S1基因及其編碼的蛋白和應用

有效

• 申請號: 201911247060.2
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN111172177B
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 史小菊
• 申請（專利權）人: 鎮江市江瀾綠洲生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/31
• 分類號: C12N15/31;C12N15/70;C07K14/195;C07K16/12;A61K39/02;A61K39/40;A61P31/04;A61P1/02
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 王艷

本發明公開了cra4S1基因，所述cra4S1基因的核苷酸序列如SEQ?ID?NO：1所示。本發明還公開了cra4S1基因所編碼的Cra4S1蛋白及其應用。本發明還公開了一種疫苗或藥物，該疫苗或藥物包含所述的Cra4S1蛋白或其片段。本發明相關的牙周病疫苗組合了牙齦卟啉菌外膜蛋白的特異性靶點和新發現的細菌保守區抗原成分，新型疫苗不但對未感染的機體起免疫預防保護作用，對已經有感染的機體也產生顯著的免疫保護作用。當針對雙靶點的特異性抗體組合使用時，感染和未感染機體均產生顯著的抵御細菌攻擊的免疫保護作用。此外，產品中含Cra4S1蛋白或含Cra4S1蛋白抗體成分時，提高了產品的穩定性。

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，具體涉及cra4S1基因及其編碼的蛋白和應用。

背景技術

牙周病是全球范圍內口腔最常見的疾病之一，中國有80-97％的成年人存在不同程度的牙周問題。牙周病是冠心病及其急性發作的獨立危險因子，是腦卒中的獨立危險因子，已發現牙周病致病菌牙齦卟啉菌(Porphyromonas?gingivalis)與阿爾茨海默病(Alzheimer’s?disease，俗稱老年癡呆)的直接聯系，牙周病是糖尿病的并發癥，與消化道和呼吸道疾病以及孕婦生產早產兒和低體重兒等臨床疾病有著密切關聯，目前已發現是許多死亡率極高的疾病的重要誘因，被世界衛生組織列為繼心血管疾病和癌癥之后的第三大非傳染性疾病。

牙周病發展分不同階段，其顯著特征是容易復發，局部病變情況呈進行性發展狀態。目前牙周病治療依賴局部清除病灶、抗生素和外科手術，但是這些措施治標不治本，沒有去除病原菌感染的根本問題。

牙周病在人群中的廣泛分布以及與全身系統性疾病的關聯，引發了科學家們對疫苗研究的探索，運用免疫學方法調動機體的免疫功能，抑制和消滅病原菌，預防和治療牙周病/種植體周圍炎、阻止復發。

牙齦卟啉菌是研究最為廣泛、證據最充分的成人牙周病的必要致病菌。牙齦卟啉菌的候選疫苗，包括莢膜多糖、菌毛、類脂質、外膜蛋白、熱休克蛋白、蛋白酶、滅活全菌等都在目前研發的范疇中，但致病菌不同亞型其分子結構、毒力因子、DNA序列和毒性各異，尚未發現牙齦卟啉菌不同亞型在人群中的分布規律。有效疫苗必須能誘導機體對某種微生物抗原產生長期的免疫性，預防病原菌的再次入侵，降低其對人體造成的危害。制作針對致病菌不同亞型細菌感染的疫苗/抗體產品，能產生穩定的預防和治療效果，是商業開發的難點，到目前為止，還沒有相關產品上市。

發明內容

發明目的：本發明目的是開發安全、穩定、有效的生物制品，預防和治療由牙齦卟啉菌慢性感染造成的疾病，包括但不限于牙周病/種植體周圍炎。

本發明解決的關鍵技術是提供了cra4S1基因及其編碼的Cra4S1蛋白。

本發明還要解決的技術問題是提供了表達盒、重組載體或細胞，其含有所述的cra4S1基因或其基因片段。

本發明還要解決的技術問題是提供了cra4S1基因、所述的Cra4S1蛋白、所述的表達盒、重組載體或細胞在制備預防或治療牙周病或種植體周圍炎或與牙齦卟啉菌感染相關疾病的疫苗或藥物中的應用。

本發明還要解決的技術問題是提供了一種疫苗或藥物，其含有所述的Cra4S1蛋白或其片段。

本發明還要解決的技術問題是提供了特異性抗體，由包含所述Cra4S1蛋白或其片段的制劑引導免疫動物制得。

本發明使用組合疫苗和/或雙靶點特異性抗體預防和治療由牙齦卟啉菌慢性感染引起的牙周病/種植體周圍炎和其他相關疾病。

技術方案：為了解決上述技術問題，本發明的技術方案是提供了新穎的cra4S1基因，所述cra4S1基因的核苷酸序列如SEQ?ID?NO：1所示。

本發明內容還包括所述的cra4S1基因的獲得方法。