[發明專利]TPE-2’-脫氧核苷、熒光凝膠及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201911244688.7
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN111018930A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 熊海;趙烜;肖秋蕓
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H1/00;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發明公開TPE?2’?脫氧核苷、熒光凝膠及其制備方法與應用，TPE?2’?脫氧核苷的制備方法包括步驟：在無氧的條件下將炔烴修飾的2’?脫氧核苷與4?疊氮基?甲基四苯乙烯混合，加入溶劑溶解；隨后加入硫酸銅溶液和抗壞血酸鈉溶液，經反應，得到TPE?2’?脫氧核苷。本發明TPE?2’?脫氧核苷分子能迅速親和細胞并進入到細胞質內，并且不對細胞產生毒性作用；基于TPE?2’?脫氧核苷制備的凝膠有著良好的生物相容性、熱可逆性，且在室溫下穩定、可長時間保持凝膠狀態；同時兼具四苯基乙烯分子固態下的聚集誘導發光特性，在凝膠狀態下展現了熒光強度高且穩定的特點。

技術領域

本發明涉及核苷衍生物領域，尤其涉及一種TPE-2’-脫氧核苷、AIE熒光凝膠及其制備方法與應用。

背景技術

新型熒光生物探針近年來因其具有比化學探針更高的靈敏度、準確的精度，以及所固有的生物親和性，安全性等優點，已被廣泛應用于生物及臨床醫學、化學工業、環境監測、科學研究等諸多方面。其中利用聚集誘導發光(AIE)效應研發的新型探針在化學與生物傳感器以及固體發光材料等方面表現出巨大的應用潛力，因而引起了研究者的廣泛的興趣和關注。四苯乙烯分子是最典型的AIE分子，它在溶液中不發射熒光，只有在聚集狀態下才有熒光發出。用其進行細胞標記能降低培養液背景對細胞熒光信號的干擾，因此如何通過改造其結構從而增強其生物親和性以及降低其細胞毒性等是諸多科研工作者需要進一步研究的內容。

利用AIE分子特性，可促使其以低分子量形式聚合形成的凝膠變成熒光凝膠。此種新型超分子材料，兼具熒光探針和低分子凝膠的功能。低分子量凝膠作為一種具有固體的流變性和液體的均一性的軟材料，對外界的環境變化較為敏感，如pH值、溫度、光照等外界因素的改變都可能使凝膠產生快速響應，良好的生物相容性和刺激響應性使其可以被廣泛的應用于藥物的裝載、運輸和緩釋、生物分子的標記和追蹤、以及光電功能材料等領域。然而將一些熒光基團與低分子凝膠相結合將極大的擴展低分子凝膠的功能：比如，熒光凝膠中的熒光基團目前較多以噻吩類、吩嗪類基團為主廣泛應用于光電器件、熒光傳感器等，而利用AIE分子作為熒光基團的研究鮮見。將固態下具有聚集誘導發光特性的熒光分子與生物親和性較好的核苷分子相結合，通過調節環境因素從而得到具有自組裝功能的聚集誘導發光的新型核苷超分子凝膠材料，將賦予熒光凝膠新的性質，也將在生物、材料、光電等領域發揮更大的作用。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種TPE-2’-脫氧核苷、AIE熒光凝膠及其制備方法與應用，旨在提供一種新型的同時兼具聚集誘導發光特性和良好生物相容性的核苷類似物TPE-2’-脫氧核苷。

本發明的技術方案如下：

一種兼具聚集誘導發光特性和生物相容性的TPE-2’-脫氧核苷的制備方法，其中，包括步驟：

在無氧的條件下將炔烴修飾的2’-脫氧核苷與4-疊氮基-甲基四苯乙烯混合，加入溶劑溶解；

隨后加入硫酸銅溶液和抗壞血酸鈉溶液，經反應，得到TPE-2’-脫氧核苷。

進一步地，所述炔烴修飾的2’-脫氧核苷、4-疊氮基-甲基四苯乙烯、硫酸銅和抗壞血酸鈉的摩爾比為1:2:0.1:0.1。

進一步地，所述反應的條件：于55℃的溫度下反應4-6個小時。

進一步地，所述2’-脫氧核苷為2’-脫氧尿苷或2’-脫氧胞苷。

一種兼具聚集誘導發光特性和生物相容性的TPE-2’-脫氧核苷，其中，采用本發明所述的方法制備得到。

一種本發明所述的兼具聚集誘導發光特性和生物相容性的TPE-2’-脫氧核苷在細胞成像中的應用。

進一步地，所述應用的方法包括步驟：

將TPE-2’-脫氧核苷加入到有機溶劑中，得到TPE-2’-脫氧核苷母液；