[發(fā)明專利]氧化環(huán)糊精在制備崩解劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911244076.8
• 申請(qǐng)日: 2019-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN110859964B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏星躍;王星敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶工商大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/40
• 分類號(hào): A61K47/40
• 代理公司: 北京同恒源知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明涉及氧化環(huán)糊精在制備崩解劑中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，通過控制環(huán)糊精氧化的程度，可以控制以該氧化環(huán)糊精作為崩解劑藥物的崩解時(shí)間。通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，崩解時(shí)間隨著環(huán)糊精氧化程度的增加而減少，當(dāng)減少到一定程度后不再減少而趨于穩(wěn)定，因此，也可以根據(jù)目標(biāo)藥物所需的崩解時(shí)間來選擇可以滿足該要求的氧化環(huán)糊精作為崩解劑，從而縮短尋找合適崩解劑的時(shí)間。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及氧化環(huán)糊精在制備崩解劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域新技術(shù)的發(fā)展，尤其在高分子工業(yè)方面的發(fā)展，大量新藥物的出現(xiàn)，將促進(jìn)藥用輔料的開發(fā)應(yīng)用，其中包括一個(gè)關(guān)鍵輔料-高效崩解劑。崩解劑是生產(chǎn)片劑過程中的一個(gè)重要輔料，是用來克服壓力和粘合劑所需物理力，并且加快片劑在胃腸液中碎裂成細(xì)小顆粒，使得片劑滿足在規(guī)定時(shí)間內(nèi)碎裂的要求，提高藥物的溶出速度以及生物利用度。

β–環(huán)糊精(簡(jiǎn)稱β–CD)分子外形呈截錐狀，分子中每個(gè)葡萄糖單元采取未扭曲椅式構(gòu)象作為吡喃葡萄糖單元，4C1構(gòu)象結(jié)構(gòu)β–環(huán)糊精分子中所有伯羥基均座落于環(huán)的一側(cè)，即葡萄糖單元6位羥基構(gòu)成環(huán)糊精截錐狀結(jié)構(gòu)主面(較窄端)，而所有仲羥基座落于環(huán)的另一側(cè)，即2位和3位羥基構(gòu)成環(huán)糊精截錐狀結(jié)構(gòu)次面(較闊面)。環(huán)糊精內(nèi)壁由指向空腔C3和C5上的氫原子及糖苷鍵氧原子構(gòu)成，使其空腔內(nèi)部有較高電子云密度，表現(xiàn)出一定疏水性；環(huán)糊精次面仲羥基則使其大口端和外壁表現(xiàn)為親水性。另外，由于6位亞甲基存在，使其主面也表現(xiàn)出一定疏水性。因此，環(huán)糊精分子有一個(gè)“外親水，內(nèi)疏水”的環(huán)狀圓臺(tái)型分子結(jié)構(gòu)。β-環(huán)糊精這種特征結(jié)構(gòu)使其具有很多特別性能，能與范圍極其廣泛各類客體，例如有機(jī)分子、無機(jī)離子、配合物甚至惰性氣體，通過分子間相互作用形成主客體包合物，從而對(duì)客體具有屏蔽、控制釋放、活性保護(hù)等功能，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和食品領(lǐng)域。

目前，甲基淀粉鈉、低取代經(jīng)丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯院酮、微晶纖維素、交聯(lián)甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉等被用于制備崩解劑，而基于環(huán)糊精的崩解劑的相關(guān)研究較少。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供氧化環(huán)糊精在制備崩解劑中的應(yīng)用。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1、氧化環(huán)糊精在制備崩解劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述氧化環(huán)糊精按如下方法制備：

將環(huán)糊精溶解于水中，然后加入雙氧水，于室溫下振蕩反應(yīng)至所述雙氧水被完全消耗，取出反應(yīng)液進(jìn)行抽濾洗滌，獲得固相，所述固相經(jīng)干燥后，制得氧化環(huán)糊精。

優(yōu)選的，所述雙氧水的用量與所述環(huán)糊精中葡萄糖單元上羥基數(shù)量呈正相關(guān)。

優(yōu)選的，所述環(huán)糊精為但不限于β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、乙酰化β-環(huán)糊精、乙酰化α-環(huán)糊精或乙酰化γ-環(huán)糊精中的一種。

優(yōu)選的，所述β-環(huán)糊精與雙氧水的質(zhì)量體積比為5:0.2-3.4，所述質(zhì)量體積比的單位為g:mL。

優(yōu)選的，所述振蕩反應(yīng)在轉(zhuǎn)速為300-350r/min，擺振幅度為20-30mm的搖床中進(jìn)行。

優(yōu)選的，所述抽濾洗滌時(shí)以冰水為洗滌液洗滌3-5次。

優(yōu)選的，所述干燥具體為在105-110℃下烘干3-4h。

本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供了氧化環(huán)糊精在制備崩解劑中的應(yīng)用，通過控制環(huán)糊精氧化的程度，可以控制以該氧化環(huán)糊精作為崩解劑藥物的崩解時(shí)間。通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，崩解時(shí)間隨著環(huán)糊精氧化程度的增加而減少，當(dāng)減少到一定程度后不再減少而趨于穩(wěn)定，因此，也可以根據(jù)目標(biāo)藥物所需的崩解時(shí)間來選擇可以滿足該要求的氧化環(huán)糊精作為崩解劑，從而縮短尋找合適崩解劑的時(shí)間。