[發明專利]一種氨基葡萄糖肝素鹽及其應用

有效

• 申請號: 201911242820.0
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN110878129B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 郭占勇;譚文強;王剛;董方;李青
• 申請（專利權）人: 中國科學院煙臺海岸帶研究所
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10;A61K31/7028;A61P7/02;A23L33/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 何薇;李穎

本發明涉及功能食品及醫藥行業，具體是一種氨基葡萄糖肝素鹽及應用。氨基葡萄糖肝素鹽結構式如式(1)所示，其中，平均聚合度n取值范圍是5?500。所述氨基葡萄糖肝素鹽由氨基葡萄糖鹽酸鹽或硫酸鹽或磷酸鹽與肝素鈉通過離子交換、或者混合溶液透析、或者混合溶液直接沉淀得到，其中，所用肝素分子量為天然提取、或經過發酵制備、或降解得到、或通過合成方法得到的符合肝素結構的所有多糖。本發明把肝素與氨基葡萄糖有機結合在一起，區別于現有的二者的復配產品，純度更高，制備的氨基葡萄糖肝素鹽具有較強的抗凝血作用，可用于但不限于抗凝血藥物治療或輔助保健功效的用途。氨基葡萄糖肝素鹽可以廣泛應用于功能食品及醫藥領域。

技術領域

本發明涉及功能食品及醫藥行業，具體是一種氨基葡萄糖肝素鹽及其應用。

背景技術

氨基葡萄糖類化合物是一類治療骨關節炎的特異性藥物，也是人體關節軟骨基質中合成氨基多糖所必需的重要成分。目前，報道的氨基葡萄糖類化合物幾乎都是以氨基葡萄糖無機酸鹽的形式存在，主要包括其鹽酸鹽、硫酸鹽以及含鎂鈣等金屬元素的復合鹽等。其中，氨基葡萄糖鹽酸鹽主要是通過甲殼素在鹽酸以及高溫條件下降解得到；氨基葡萄糖硫酸鹽的制備，一種方法是甲殼素通過硫酸降解而得，一種方法是通過氨基葡萄糖鹽酸鹽的鹽置換而得到。各種氨基葡萄糖復合鹽的制備也是通過氨基葡萄糖鹽酸鹽的鹽置換而得到。大部分無機鹽，比如鈉、鎂、鉀、鈣等金屬離子在人體中是不能大量攝入的，否則會引起體內電解質的變化，引發一系列問題。此外，關于氨基葡萄糖有機酸鹽的制備研究較少。

肝素是一種抗凝劑，是由萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸硫酸酯交替連接而成的多聚體，在體內外都有抗凝血作用。臨床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環、血液透析等。隨著藥理學及臨床醫學的進展，肝素的應用不斷擴大。目前肝素是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，主要應用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中，其在血液透析治療中是唯一有效的特效藥物。肝素原料藥的原料是肝素粗品，其提取主要源自健康生豬的小腸粘膜，由于含有大量雜質蛋白、雜質核酸、微生物等雜質，需經過物理和化學提取分離過程，定向獲取天然結構基團完整的肝素，從而制成肝素原料藥。低分子肝素是由普通肝素裂解而來。與普通肝素比較，其抗血栓能力較強而抗凝血能力較低，在其抗血栓能力形成時對凝血系統的影響較小。另外低分子肝素還具有分子量小、生物利用度高、體內半衰期長、出血傾向小等特點。

目前流行的產品是氨基葡萄糖鹽酸鹽、氨基葡萄糖硫酸鹽、氨基葡萄糖磷酸鹽的單品。肝素是一種用途廣泛的臨床藥物，作為抗凝劑和抗血栓藥在臨床上使用已有60余年，但長期使用會導致出血和血小板減少等不良現象。相應的分子改良工作具有重要意義。

發明內容

本發明目的是提供一種區別于氨基葡萄糖鹽酸鹽以及傳統肝素鈉的新型化合物的一種氨基葡萄糖肝素鹽及其制備方法和應用。

為實現上述目的，本發明采用技術方案為：

一種氨基葡萄糖肝素鹽，氨基葡萄糖肝素鹽結構式如式(1)所示，

其中，R＝COCH₃或SO₃^-N⁺，R₁＝H或SO₃^-N⁺，N⁺＝平均聚合度n取值范圍是5-500。

所述氨基葡萄糖鹽類與肝素鹽于離子交換、透析、膜分離或沉淀方式，實現兩種原料的離子交換反應以及純化，即得式(1)所示氨基葡萄糖肝素鹽；其中，氨基葡萄糖鹽類與肝素鹽的質量比為1:5-5:1。

所述氨基葡萄糖鹽類為氨基葡萄糖的鹽酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽；所述肝素鹽為通過天然提取、發酵制備、降解或化學合成方法得到；例如肝素鈉、肝素鋰、肝素鈣、肝素鉀、肝素鋅等。