[發(fā)明專(zhuān)利]一種二醇類(lèi)化合物制備二鹵代烷烴的連續(xù)化方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911240190.3
• 申請(qǐng)日: 2019-12-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110862293A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛衛(wèi)青;俞夢(mèng)龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 遂昌縣聚力精細(xì)化工研發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C17/16
• 分類(lèi)號(hào): C07C17/16;C07C19/045;C07C19/01;C07C19/075;C07C19/07;B01J19/00
• 代理公司: 北京眾合誠(chéng)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 鄒仕娟

本發(fā)明公開(kāi)了一種二醇類(lèi)化合物制備二鹵代烷烴的連續(xù)化方法，以二醇類(lèi)化合物和氫鹵酸為底物，利用微通道反應(yīng)器連續(xù)合成二鹵代烷烴，二鹵代烷烴的合成，包括以下步驟：在室溫條件下，將二醇類(lèi)化合物和氫鹵酸分別用計(jì)量泵輸入混合器，預(yù)混后物料再進(jìn)入高溫段的微通道反應(yīng)器反應(yīng)，反應(yīng)溫度由外部循環(huán)換熱系統(tǒng)控制；反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物從微通道反應(yīng)器的出口流出，進(jìn)入冷卻段，冷卻后的物料再進(jìn)入分液釜靜置分液，收集有機(jī)層；有機(jī)層經(jīng)預(yù)熱后由計(jì)量泵送入精餾塔，控制再沸器溫度和回流比，收集特定溫度的餾分即可在產(chǎn)品收集罐中得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明反應(yīng)效率高、安全環(huán)保、方便快捷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工合成領(lǐng)域，特別涉及一種二醇類(lèi)化合物制備二鹵代烷烴的連續(xù)化方法。

背景技術(shù)

二鹵代烷烴在傳統(tǒng)精細(xì)化工領(lǐng)域，有著非常廣泛的應(yīng)用，特別是在藥物、農(nóng)藥和表面活性劑的分子中作為疏水基團(tuán)和烷基化基團(tuán)，有著不可替代的作用。隨著生物醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，用于術(shù)前診斷、手術(shù)計(jì)劃或中期評(píng)估的可視化診斷試劑逐漸成為外科醫(yī)生的寵兒，其中近紅外熒光分子診斷技術(shù)發(fā)展尤為迅速，近紅外熒光技術(shù)組織穿透性好、散射小、背景熒光低，非常適合臨床在體成像。

目前吲哚菁綠已作為肝癌顯影和前哨淋巴結(jié)顯影劑被批準(zhǔn)用于臨床。但是熒光分子，比如吲哚菁綠，本身并不具備生物靶向性。為了使熒光分子具備靶向性，通常需要把靶向基團(tuán)(或稱(chēng)識(shí)別基團(tuán))和發(fā)光基團(tuán)(又稱(chēng)報(bào)告基團(tuán))用小分子連接起來(lái)，這樣起連接作用的分子，稱(chēng)為連接體。二鹵代烷烴是目前啟用最廣泛的連接體，可以預(yù)見(jiàn)二鹵代烷烴的應(yīng)用將會(huì)越來(lái)越廣泛。

而生產(chǎn)二鹵代烷烴的通用方法是二醇和氯化亞砜的親核取代反應(yīng)，但是此種方法污染大、原子經(jīng)濟(jì)性差、成本高，而且不適用除氯代以外其它鹵代烴的生產(chǎn)。

隨著環(huán)保意識(shí)的加強(qiáng)，人們開(kāi)始嘗試使用鹽酸和二醇的反應(yīng)生產(chǎn)二鹵代烷烴，此種方法經(jīng)濟(jì)環(huán)保，但是該反應(yīng)效率低，收率低，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，不能符合工業(yè)化生產(chǎn)的要求。為了強(qiáng)化反應(yīng)過(guò)程，同時(shí)考慮工藝強(qiáng)化過(guò)程中高溫高壓高濃度所帶來(lái)的安全風(fēng)險(xiǎn)，我們開(kāi)發(fā)了濃鹽酸和二醇在微通道反應(yīng)器中的合成工藝。

微通道反應(yīng)器，又稱(chēng)為成為微反應(yīng)器，是本世紀(jì)化工技術(shù)發(fā)展的最重要方向之一。微通道反應(yīng)器具有非常高效的傳質(zhì)傳熱性能，能夠加速反應(yīng)的進(jìn)行，減少返混，提高反應(yīng)選擇性，提高收率，同時(shí)因?yàn)槠涑忠毫啃?，表?yè)Q熱面積大，因此具有可靠的本質(zhì)安全性。由于微反應(yīng)器產(chǎn)能擴(kuò)大主要依賴(lài)反應(yīng)器數(shù)量增加和運(yùn)行時(shí)間的延長(zhǎng)，整個(gè)過(guò)程中沒(méi)有放大效應(yīng)，安全可靠能夠?qū)崿F(xiàn)快速工業(yè)化，在微反應(yīng)器中實(shí)現(xiàn)品種的切換也十分方便快捷，微反應(yīng)器的這些特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)非常適合二鹵代烷烴的工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種二醇類(lèi)化合物制備二鹵代烷烴的連續(xù)化方法，該合成方法反應(yīng)效率高、安全環(huán)保、方便快捷。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供一種二醇類(lèi)化合物制備二鹵代烷烴的連續(xù)化方法，以二醇類(lèi)化合物和氫鹵酸為底物，利用微通道反應(yīng)器連續(xù)合成二鹵代烷烴，所述二醇類(lèi)化合物和氫鹵酸反應(yīng)生成二鹵代烷烴的合成式為：

所述連續(xù)化方法包括以下步驟：

S1.在室溫條件下，將二醇類(lèi)化合物和氫鹵酸分別用計(jì)量泵輸入混合器中混合，預(yù)熱后，物料再進(jìn)入高溫段的微通道反應(yīng)器反應(yīng)，反應(yīng)溫度由外部循環(huán)換熱系統(tǒng)控制，反應(yīng)壓力由背壓閥控制；

S2.反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物從微通道反應(yīng)器的出口流出，進(jìn)入冷卻段，冷卻后的物料再進(jìn)入分液釜靜置分液，收集有機(jī)層；

S3.有機(jī)層由計(jì)量泵經(jīng)預(yù)熱后送入精餾塔，控制再沸器溫度和回流比，收集特定溫度的餾分即可在產(chǎn)品收集罐中得到目標(biāo)產(chǎn)物。

進(jìn)一步地，所述二醇類(lèi)化合物包括乙二醇、1，3-丙二醇、1，4-丁二醇等，所述二醇結(jié)構(gòu)通式中，n包括但不限于1、2、3、4；