[發明專利]DRD5及其激動劑在制備治療炎癥性疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201911239698.1
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN110806488B
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 楊碩;王冰薇;劉雪;吳昱青;胡穎超
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K45/00;A61K31/137;A61P29/00
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 李建芳

本發明公開了一種DRD5蛋白及其激動劑在制備治療炎癥性疾病治療的藥物或試劑盒中的應用。本發明還公開了DRD5蛋白作為治療TRAF6相關炎癥性疾病藥物的靶點的應用。本發明通過蛋白激動劑在抑制TRAF6介導的NFκB的炎癥信號通路的激活中的用途，確定抗炎靶點的確定，可以為多種TRAF6相關的炎癥性疾病提供治療思路和理論依據，更可以為篩選和制備治療炎癥性疾病的藥物提供分子靶點和制備思路。

技術領域

本發明涉及DRD5及其激動劑在制備治療炎癥性疾病的藥物中的應用。

背景技術

炎癥是機體免疫系統抵抗病原感染的關鍵生物學效應，促進損傷組織修復，清除損傷及腫瘤細胞(Medzhitov et al,2008,Nature)。近年來的研究表明在正常情況下炎癥反應發揮有益的作用，然而，當機體處于病理狀態時，異常的炎癥反應則會加重機體的病理狀況，甚至會產生諸如敗血癥、動脈粥樣硬化以及炎癥性腸病等疾病。因此，探究炎癥反應在不同病理狀態下的調控機制則尤為重要。

TNF受體相關因子6(TRAF6)在生物過程是必不可少的，包括髓系分化初級應答基因88(MyD88)信號網絡、先天性免疫系統RANK配體(RANKL)依賴性信號傳導、破骨細胞形成、淋巴結器官發生，以及毛囊，汗腺和皮脂腺的發育。TRAF6的異常活化會促進多種人類重大疾病的發生發展，包括成骨樣細胞炎、肝炎、心肌炎、胰腺炎、腸炎、動脈粥樣硬化或相關腫瘤等。盡管關于TRAF6的機制研究已經進行了很多但是，迄今為止，還沒有有效的針對TRAF6的抗炎藥物問世。

近年來，多項研究表明神經和免疫系統之間存在重要聯系，迷走神經可以通過抑制全身性炎癥，抑制致命性敗血癥的產生。已有研究報道在巨噬細胞，樹突細胞以及T細胞等免疫細胞的表面也可以表達產生乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的受體。另外，研究證實膽堿能和兒茶酚胺類信號通路在調控炎癥性疾病過程中發揮重要作用。因此，神經遞質作為治療炎癥的藥物開發具有很大的前景。

多巴胺(DA)是兒茶酚胺能神經遞質的重要成員，主要通過其受體發揮作用，多巴胺受體共有五個亞型，分別是Drd1，Drd2，Drd3，Drd4和Drd5，其中，Drd1和Drd5被稱為D1樣多巴胺受體，而Drd2,，Drd3和Drd4被稱為D2樣多巴胺受體。近年來，多項研究表明DA可以作為一個重要的調節子，通過作用于其受體參與免疫系統中免疫細胞的活化和趨化。

發明內容

發明目的：本發明提供了DRD5在調控炎癥反應中的用途，本發明還提供DRD5蛋白作為制備治療TRAF6相關的炎癥性疾病治療的藥物應用。

技術方案：本發明的第一個方面提供了DRD5蛋白(核苷酸序列參見SEQ ID NO.1)在篩選或制備治療炎癥性疾病治療的藥物或試劑盒中的應用。

在一個優選的實施方案中，所述炎癥性疾病為TRAF6相關的炎癥性疾病。

本發明第二方面提供了DRD5蛋白在篩選或制備治療TRAF6相關炎癥性疾病藥物或試劑盒中的用途。

本發明第三方面提供了了DRD5蛋白用作治療TRAF6相關炎癥性疾病的藥物的靶點的用途。

在一個優選的實施方案中，所述炎癥性疾病為成骨樣細胞炎、風濕性關節炎、心肌炎、胰腺炎、腸炎、腦膜炎、膿毒血癥或神經退行性疾病。

在一個優選的實施方案中，所述炎癥包括中樞系統炎癥和外周系統炎癥，優選為中樞腦膜炎和外周膿毒血癥。

本發明的第四方面提供DRD5蛋白的激動劑用于制備治療炎癥性疾病的藥物或試劑盒的用途。

在一個優選的實施方案中，所述激動劑通過DRD5蛋白發揮治療作用。

在一個優選的實施方案中，所述炎癥性疾病為TRAF6相關的炎癥性疾病。