[發明專利]巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用

有效

• 申請號: 201911239610.6
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN111135181B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 王超;馬驍馳;馬郁芳;鄢秋龍;馮磊;寧靜;霍曉奎
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P31/06
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 王穎

本發明公開一種巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，涉及巖大戟內酯B及其類似物的新用途技術領域。本發明發現了巖大戟內酯B及其類似物能夠顯著抑制結核分枝桿菌H37Ra以及多種臨床多藥耐藥型的結核分枝桿菌，進而發明了巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，提供了作用效果好、副作用小的抗結核新藥，可與臨床一線抗結核藥物（利福平、異煙肼、乙胺丁醇等）聯合應用，達到協同增效的效果。

技術領域

本發明涉及巖大戟內酯B及其類似物的新用途，尤其是一種巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用。

背景技術

2018年WHO全球結核報告指出，結核病是導致死亡的十大原因之一。2017年，估計有1000萬人新感染結核，約160萬人死于結核病，中國估計有88.9萬人新感染結核，僅次于印度。約17億人（占全球人口的23%）估計有潛伏結核感染，存在發生活動性結核的風險。耐藥結核依然是一場公共衛生危機，估計2017年全球有55.8萬人為耐利福平結核病（RR-TB），而這些人中有82%為多重耐藥結核病（MDR-TB），中國的MDR/RR-TB病例約占全球13%，位列第二位。目前，MDR/RR-TB的治療成功率仍然很低，全球為55%。因此，研發新型抗結核藥物是WHO的優先事項，亦能夠改善我國的結核病流行現狀。

巖大戟內酯B（Jolkinolide B）及其類似物（17-羥基巖大戟內酯B，17-hydroxyjolkinolide B）存在于狼毒大戟、月腺大戟等藥用植物中，均為松香烷型二萜，結構中具有兩個三元氧環片段以及五元α,β-不飽和內酯基團，其結構如下：

目前已有關于巖大戟內酯B及其類似物具有抗腫瘤活性的報道，但迄今為止并沒有關于巖大戟內酯B及其類似物具有抗結核作用的相關報道。

發明內容

本發明是為了解決現有技術所存在的上述技術問題，提供一種巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用。

本發明的技術解決方案是：一種巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用。

所述巖大戟內酯B的類似物為17-羥基巖大戟內酯B。

所述巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，是在制備抗肺結核藥物中的應用。

所述巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，是在制備抗淋巴結核藥物中的應用。

所述巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，是在制備抗骨結核藥物中的應用。

所述巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，是在制備抗腦結核藥物中的應用。

所述巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，是在制備抗結核分枝桿菌藥物中的應用。

所述巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，是在制備抗多藥耐藥型結核分枝桿菌藥物中的應用。

所述巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，是在制備抗廣泛耐藥型結核分枝桿菌藥物中的應用。

本發明發現了巖大戟內酯B及其類似物能夠顯著抑制結核分枝桿菌H37Ra以及多種臨床多藥耐藥型的結核分枝桿菌，發明了巖大戟內酯B及其類似物在制備抗結核藥物中的應用，提供了作用效果好、副作用小的抗結核新藥，可與臨床一線抗結核藥物（利福平、異煙肼、乙胺丁醇等）聯合應用，達到協同增效的效果。

附圖說明

圖1是巖大戟內酯B及17-羥基巖大戟內酯B對結核分枝桿菌H37Ra的抑制作用的電子顯微鏡圖。

圖2是巖大戟內酯B及17-羥基巖大戟內酯B作用于結核分枝桿菌H37Ra的核酸染色實驗圖。