[發明專利]一種甲磺司特工藝雜質I及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201911229643.2
• 申請日: 2019-12-04
• 公開（公告）號: CN110963953B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 尚光華;陳渝;牟祥;陳樂旭;向勇
• 申請（專利權）人: 植恩生物技術股份有限公司;重慶柳江醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C381/12
• 分類號: C07C381/12;C07C303/32;C07C309/30
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1.一種甲磺司特工藝雜質I的制備方法，所述甲磺司特工藝雜質I如下式(I)所示化合物：

所述的制備方法，包括如下步驟：

1)將式(II)

表示的化合物，在有機溶劑1中溶解，催化劑存在下與式(III)表示的化合物反應，得到化合物 (IV) ；這里，所述有機溶劑1為二氯甲烷；所述的催化劑為三氟化硼乙醚；

2)將步驟1)制備的化合物(IV)加入溶劑2溶解分散，再加入還原劑進行還原，得到化合物(V)；

其中，所述的溶劑2為甲醇/水、乙醇/水、丙酮/水、甲醇、乙醇、或丙酮；

3)將步驟2)制備的化合物(V)加入有機溶劑3中溶解，再加入有機堿或無機堿，然后滴加3-甲硫基丙酰氯反應，得到化合物(VI)；所述的有機溶劑3為二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、丙酮、或乙腈；

4)將步驟3)制備的化合物(VI)，再加入對甲苯磺酸甲酯反應，得到甲磺司特工藝雜質(I)；

其中，步驟1)中的所述的反應溫度為0～50℃。

2.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟1)中所述的反應溫度為30～40℃回流。

3.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟1)中加料方式為將化合物(II)、化合物(III)在有機溶劑1中混合溶解后加入催化劑升溫至反應溫度，或者將化合物(II)的有機溶劑1溶液加入催化劑升溫至反應溫度后再滴加化合物(III)的有機溶劑1溶液；或者將化合物(III)的有機溶劑1溶液加入催化劑升溫至反應溫度后再滴加化合物(II)的有機溶劑1溶液。

4.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟2)中所述還原劑為氫氣-5％～10％的鈀碳、鋅粉-氯化銨、鐵粉-氯化銨、或鐵粉-醋酸；所述的反應溫度為0～50℃。

5.如權利要求4所述的制備方法，其中，步驟2)中所述的溶劑2為丙酮/水；所述還原劑為鋅粉-氯化銨；鋅粉用量為4～30當量；氯化銨用量為4～20當量；所述的反應溫度為20～30℃。

6.如權利要求5所述的制備方法，其中，步驟2)中鋅粉用量為15～17當量；氯化銨用量為11～13當量。

7.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟3)中所述的有機堿為吡啶、三乙胺、或N,N-二異丙基乙二胺；無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、或氫氧化鉀；有機堿用量為1～10當量；無機堿用量為1～10當量；所述反應溫度為-10～50℃。

8.如權利要求7所述的制備方法，其中，步驟3)中所述的有機溶劑3為二氯甲烷；所述的有機堿為三乙胺；有機堿用量為2～3當量。

9.如權利要求1-8中任一項所述的制備方法，其中，步驟4)中不加溶劑，所述對甲苯磺酸甲酯用量為1.0～5.0當量；所述反應溫度為0～50℃。

10.如權利要求1-8中任一項所述的制備方法，其中，步驟4)中所述對甲苯磺酸甲酯用量為2.4～3.0當量；所述反應溫度為30～40℃。