[發明專利]用于增加癌細胞藥物敏感性的生物材料及其應用和細胞培養器皿

在審

• 申請號: 201911229557.1
• 申請日: 2019-12-04
• 公開（公告）號: CN112899229A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 王鵬元;莊雨凡;鐘博雅;麥格瑪森德·恩赫巴特
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C12N5/09
• 分類號: C12N5/09;C12M3/00;C12M1/00;A61K47/02;A61K47/34;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 熊永強;陳聰

本發明提供了一種用于增加癌細胞藥物敏感性的生物材料，包括第一膠體顆粒、第二膠體顆粒和界面活性劑，所述生物材料為一微納米顆粒結構涂層，所述第一膠體顆粒與所述第二膠體顆粒的粒徑尺寸比值大于2，所述第一膠體顆粒均勻有序分布在所述微納米顆粒結構涂層中，圍繞每個所述第一膠體顆粒周圍均勻分布有多個所述第二膠體顆粒。該生物材料可以有效提升癌細胞對癌癥藥物的敏感性，從而有利于在低用量藥物的作用下，實現對癌細胞的高效殺傷，減輕藥物對正常細胞的損傷及其帶來的副作用。本發明還提供了一種細胞培養器皿及其應用。

技術領域

本發明涉及生物醫學材料領域，具體涉及一種用于增加癌細胞藥物敏感性的生物材料及其應用和細胞培養器皿。

背景技術

癌癥是目前醫學上的一個難題，也是嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。現階段對于癌癥的治療仍然存在各種弊端，比如手術摘除腫瘤病灶存在著清除腫瘤不徹底、易轉移及易復發的缺點，因此會使用化學藥物來輔助治療，然而隨著治療時間的推移，癌細胞對化學藥物會產生一定的耐藥性使得療效大打折扣。此外，傳統的放療(放射治療)和化療方法均存在殺傷癌細胞的同時對正常細胞也會有所損害的問題，這也導致患者會出現不同程度的副作用，如惡心、嘔吐、脫發等，并沒有獲得有效治療。

因此，提升癌細胞對藥物的敏感性與了解其內部機制，并在提高藥物療效的同時降低藥物的用量，藉以減輕化學藥物帶來的副作用，是提高實體癌患者生存率以及生存質量的重要手段。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種用于增加癌細胞藥物敏感性的生物材料及其應用和細胞培養器皿。該生物材料可以有效提升癌細胞對癌癥藥物的敏感性，從而有利于在低用量藥物的作用下，實現對癌細胞的高效殺傷，減輕藥物對正常細胞的損傷及其帶來的副作用。

第一方面，本發明提供了一種用于增加癌細胞藥物敏感性的生物材料，包括第一膠體顆粒、第二膠體顆粒和界面活性劑，所述生物材料為一微納米顆粒結構涂層，所述第一膠體顆粒與所述第二膠體顆粒的粒徑尺寸比值大于2，所述第一膠體顆粒均勻有序分布在所述微納米顆粒結構涂層中，圍繞每個所述第一膠體顆粒周圍均勻分布有多個所述第二膠體顆粒；所述第一膠體顆粒包括SiO₂膠體顆粒、ZnO膠體顆粒、TiO₂膠體顆粒、MnO₂膠體顆粒、Fe₂O₃膠體顆粒、Ta₂O₅膠體顆粒、CuO膠體顆粒、Al₂O₃膠體顆粒、Ag₂O膠體顆粒、PMMA膠體顆粒和PS膠體顆粒中的至少一種，所述第二膠體顆粒包括PMMA膠體顆粒、PS膠體顆粒、PLGA膠體顆粒、PCL膠體顆粒、PDMS膠體顆粒和PNIPAM膠體顆粒中的至少一種。

本發明中，所述生物材料可以鋪設在具有至少一表面結構的物體上，所述物體的材質可以為無機材料或為有機材料。可選地，所述無機材料可以但不限于為二氧化硅或二氧化鈦；所述有機材料可以為有機聚合物。例如，所述有機聚合物可以但不限于為聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸羥基乙酸或聚己內酯。所述具有至少一表面結構的物體可以但不限于為平板或為各種類型的器皿。

可選地，所述第一膠體顆粒表面修飾有第一官能基團，所述第一官能基團包括羥基、醛基、羧基、硫基和胺基中的至少一種；所述第二膠體顆粒表面修飾有第二官能基團，所述第二官能基團包括羥基、醛基、羧基、硫基和胺基中的至少一種。

本發明一實施方式中，所述第一官能基團為羥基，或為醛基，或為羧基，或為硫基，或為胺基；所述第二官能基團為羥基，或為醛基，或為羧基，或為硫基或為胺基。本發明中所述第一膠體或所述第二膠體表面修飾的第一官能基團或第二官能基團一方面能影響其與接觸物體表面之間的固定強度；另一方面，所述第一官能基團或第二官能基團還可以對應改變第一膠體或所述第二膠體表面電荷，影響細胞貼附，以及調節第一膠體或所述第二膠體的分布間距。

可選地，所述第一膠體顆粒與所述第二膠體顆粒的粒徑尺寸比值大于或等于5。