[發明專利]倍半萜內酯類化合物在制備治療MOG抗體陽性視神經炎藥物上的應用

有效

• 申請號: 201911221831.0
• 申請日: 2019-12-03
• 公開（公告）號: CN112891338B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 邱傳將;李秋影;龔建苗;鮑世琪
• 申請（專利權）人: 洛陽尚德藥緣科技有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P25/00;A61P27/02
• 代理公司: 長沙思創聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 43215
• 代理人: 夏興友

本發明涉及MOG抗體陽性視神經炎藥物研究，具體涉及一種倍半萜內酯類化合物在制備治療MOG抗體陽性視神經炎藥物上的應用，將倍半萜內酯類化合物與醫藥上可接受的輔料制備成藥劑。本研究發現，ACT001能夠顯著緩解視MOG抗體陽性神經脊髓炎動物模型的臨床癥狀。

技術領域

本發明屬于自身免疫性疾病的醫藥領域，具體涉及倍半萜內酯類化合物在制備治療MOG抗體陽性視神經炎藥物上的應用。

背景技術

視神經炎(ON)是中青年最易罹患的致盲性視神經疾病，可孤立發病，也常表現為視神經脊髓炎(NMO)和多發性硬化(MS)的首發癥狀。這些患者診斷難，發病重，恢復差，致盲率高，患病后嚴重影響患者生活質量、給家庭及社會都帶來極大的負擔。然而，ON的治療目前在全球尚無突破性進展。據統計，我國有近800萬名ON患者，醫療財政支出達800億元。中國ON在病因和臨床表現上和西方國家存在明顯差異，單純借鑒西方國家的診療經驗不能解決我國的問題，必須結合國情展開研究。

髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein，MOG)由218個氨基酸組成，是免疫球蛋白超家族中的一員，在中樞神經系統特異性的表達，僅存在于少突膠質細胞和中樞神經系統髓鞘表面。MOG在神經發育過程中表達相對較晚，提示其是一個重要的少突膠質細胞成熟的表面標志物，參與髓鞘的完整性、黏附、細胞表面交互作用等。以往研究表明，MOG作為中樞神經系統的靶抗原同時參與了體液免疫和細胞介導的免疫反應。NMO患者體內存在的MOG-IgG抗體可以特異性地結合至MOG，引發補體激活的體液免疫與細胞免疫，導致小膠質細胞的病理性激活及炎性細胞的浸潤，最終導致中樞神經系統脫髓鞘病變的發生。

目前MOG-IgG抗體陽性的NMO治療主要分為急性期的治療和緩解期的治療。急性期治療的目的在于盡量減少神經系統功能障礙并促進疾病的恢復，目前主要為大劑量甲潑尼龍沖擊治療、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白及環磷酰胺等；緩解期治療的目的主要在于減少疾病復發的次數及減輕復發的嚴重性，主要藥物為免疫抑制劑，包括硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、米托蒽醌、甲氨蝶呤等等。

但是，目前現有的治療手段均是廣泛的抑制全身的免疫系統，減輕全身自身免疫反應，患者的全身副作用較大，有引發嚴重感染的風險，且治療方法容易引發激素耐受從而導致治療失效。

因此，MOG-IgG抗體陽性NMO嚴重缺乏安全有效的藥物，臨床需求未能滿足，研發治療該疾病的新藥，需求非常迫切。小膠質細胞的病理性激活，在MOG-IgG抗體陽性的NMO發病過程中扮演了重要角色，提示我們，在發病過程中，抑制小膠質細胞的病理性激活，也許能夠成為治療MOG-IgG抗體陽性的NMO疾病的全新方法和策略。

發明內容

本發明為解決現有技術中的上述問題，通過研究，發明了一種倍半萜內酯類化合物在制備治療MOG抗體陽性視神經炎藥物上的應用。

本發明的另一優選方案是，所述視神經炎為視神經脊髓炎。

本發明的另一優選方案是，所述視神經炎為多發性硬化視神經疾病。

本發明的另一優選方案是，將倍半萜內酯類化合物與醫藥上可接受的輔料制備成藥劑。

本發明的另一優選方案是，所述藥劑為液體劑、氣體劑、固體劑型或半固體劑。

本發明的另一優選方案是，所述藥劑為注射劑。

本發明的另一優選方案是，所述藥劑為口服劑。

本發明的另一優選方案是，所述口服劑為膠囊劑。

本發明的另一優選方案是，所述口服劑為丸劑。

本發明的另一優選方案是，所述倍半萜內酯類化合物為含笑內酯衍生物。