[發明專利]三氮唑醇類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911212363.0
• 申請日: 2019-12-02
• 公開（公告）號: CN111018839B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: 張大志;姜遠英;倪廷峻弘;謝斐;丁子超;郝雨濛;王瑞娜
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61K31/53;A61P31/10
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

本發明涉及一種三氮唑醇類衍生物及其制備方法和應用。所述三氮唑醇類衍生物的化學結構如式I所示，其中A代表苯環或取代苯環，所述取代苯環其取代基可位于苯環的各個位置，是單取代或多取代，選自：a)鹵素，所述的鹵素為F、Cl、Br或I；b)吸電子基團，所述的吸電子基團為氰基、硝基、三氟甲基；c)1?4個碳原子的低級烷基或鹵素取代的低級烷基；d)1?4個碳原子的低級烷氧基或鹵素取代的低級烷氧基。本發明化合物具有較強的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌譜廣等優點，可用于制備抗真菌藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥化合物技術領域，具體地說，涉及一種新型的三氮唑醇類衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，隨著廣譜抗菌素、抗腫瘤藥、免疫抑制劑的大量應用，放射治療和器官移植的廣泛進行，導管和插管的普遍開展，以及免疫缺陷患者尤其是艾滋病患者的急速增加，致使真菌感染特別是深部真菌感染大幅度上升，深部真菌感染現已成為艾滋病和腫瘤等重大疾病死亡的主要原因。但就目前臨床應用的抗真菌藥物而言，存在副作用大、抗菌譜窄、易產生耐藥性等問題，有效的抗真菌藥物特別是抗深部真菌藥物十分缺乏，遠不能滿足治療需要。現有的抗真菌藥物主要為作用于角鯊烯環氧化酶的烯丙胺類、作用于羊毛甾醇14α去甲基化酶的氮唑類和作用于細胞壁β-(1,3)-葡聚糖合成酶的脂肽類等。

本申請人之前的專利CN104817508A公開了一種三氮唑醇類衍生物及其制備方法和應用，所述三氮唑醇類衍生物的化學結構如下式所示：R₁基團代表雜環或苯環，所述的雜環選自吡啶環或嘧啶環，所述的苯環選自苯基、取代苯基、苯甲基或取代苯甲基，所述的取代苯基或取代苯甲基的取代基可位于苯環的各個位置，可以是單取代或多取代，所述的取代基選自a)、b)、c)或d)：a)鹵素，所述的鹵素為F、Cl、Br或I， b)吸電子基團，所述的吸電子基團為氰基、硝基、三氟甲基、乙酰基或甲磺酰基，c)1-4個碳原子的低級烷基或鹵素取代的低級烷基，d)1-4個碳原子的低級烷氧基或鹵素取代的低級烷氧基；R₂、R₃或R₄基團代表鹵素或氫原子。

本申請人之前的另一件專利CN106336383A也公開了一種三氮唑醇類衍生物及其制備方法和應用，所述三氮唑醇類衍生物的化學結構如下式所示：其中R₁和R₂代表鹵素或氫，R₃代表炔或異噁唑環，R₅代表氫或甲基，R₄基團代表雜環或取代雜環，所述的雜環選自吡啶環、嘧啶環、呋喃環、噻吩環、吡咯環、噻唑環，或代表苯環或取代苯環；所述的取代基可位于苯環或雜環的各個位置，可以是單取代或多取代，所述的取代基選自a)、b)、c)或d)：a)鹵素，所述的鹵素為F、Cl、Br或I，b)吸電子基團，所述的吸電子基團為氰基、硝基或甲磺酰基，c)1-4個碳原子的低級烷基或鹵素取代的低級烷基， d)1-4個碳原子的低級烷氧基或鹵素取代的低級烷氧基。

以上三氮唑醇類化合物都取得了顯著的抑制真菌活性，均強于氟康唑，而且具有毒性低、抗真菌譜廣等優點。然而，開發更多的抗真菌化合物仍然是十分必要的。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種新型的抗真菌的三氮唑醇類化合物。

本發明的再一的目的是，提供所述的三氮唑醇類化合物的藥理學上允許的鹽。

本發明的另一的目的是，提供一種藥物組合物。

本發明的第四個目的是，提供所述的三氮唑醇類化合物的制備方法。

本發明的第五個目的是，提供所述的三氮唑醇類化合物或其藥理學上允許的鹽的用途。

為實現上述第一個目的，本發明采取的技術方案是：

一種抗真菌的三氮唑醇類化合物，所述的三氮唑醇類化合物的化學結構如式I所示：