[發明專利]一種低鉀或低鈉硫酸氨基葡萄糖的制備方法

有效

• 申請號: 201911211165.2
• 申請日: 2019-12-02
• 公開（公告）號: CN110776538B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 盧健行;盧建功;姚珊珊;盧建智;馬善麗;徐艷
• 申請（專利權）人: 山東潤德生物科技有限公司
• 主分類號: C07H5/06
• 分類號: C07H5/06;C07H1/00;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 濟南光啟專利代理事務所(普通合伙) 37292
• 代理人: 趙文成

本發明屬于醫藥化工領域，公開了一種低鉀或低鈉硫酸氨基葡萄糖的制備方法。該制備方法包括以下步驟：將甲殼素與1?丁基?3?甲基咪唑硫酸甲酯、質量濃度為20％～30％的硫酸混合攪拌制得粗母液，再過濾制得精母液；將精母液與1?丙基璜酸基?3?甲基咪唑硫酸氫鹽離子液體混合降解；用硫酸作為脫乙酰劑進行脫乙酰反應，往溶液中加入氫氧化鈣，過濾除去得濾液；往所得濾液中加入活性炭脫色，過濾，濾液濃縮，降溫，結晶，得粗品；用無水乙醇浸泡后攪拌過濾，干燥即得所述低鉀或低鈉硫酸氨基葡萄糖。通過本發明制備方法制備的硫酸氨基葡萄糖收率高，純度可以達到99.5％以上，鈉、鉀含量低至完全檢測不出，可以作為無使用禁忌的治療骨關節炎藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥化工領域，具體是涉及一種低鉀或低鈉硫酸氨基葡萄糖的制備方法。

背景技術

氨基糖類通常作為復雜寡糖類和多糖類中的單糖殘基，氨基葡萄糖是單糖葡萄糖的氨基衍生物。氨基葡萄糖硫酸鹽可以明顯緩解關節炎及風濕病患者的疼痛及改善、預防、治療及修復結締組織損傷，對骨骼和關節炎發炎也有一定的療效，同時也有助于急性、慢性炎癥的愈合，因此對心臟病、肺炎也有一定的療效抑制癌細胞或纖維細胞的過度生長，對癌癥和惡性腫瘤起到抑制和治療作用。

現有的氨基葡萄糖的制備方法，主要有通過微生物發酵法制備氨基葡萄糖，化學法制備氨基葡萄糖，酶解制備氨基葡萄糖。然而，對目前已經上市的硫酸氨基葡萄糖產品成分分析可以發現，市面上銷售的硫酸氨基葡萄糖類產品均是其復鹽產品，這些產品含有10-20％左右的氯化鈉/氯化鉀。而復鹽產品中含有的鈉、鉀、氯對心血管病、腎病、高鉀癥患者屬使用禁忌，因此，需要開發一種鈉、鉀含量低的硫酸氨基葡萄糖產品以適應同時患有心血管疾病、高鉀癥、腎病等病癥的骨關節炎患者使用。

發明內容

本發明的目的是為了克服上述背景技術的不足，提供了一種低鉀或低鈉硫酸氨基葡萄糖的制備方法，該方法中制得的硫酸氨基葡萄糖純度高，幾乎不含鈉、鉀，適合于患有心血管疾病、高鉀癥、腎病等病癥的骨關節炎患者使用。

為達到本發明的目的，本發明低鉀或低鈉硫酸氨基葡萄糖的制備方法包括以下步驟：

(1)將甲殼素與1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、質量濃度為20％～30％的硫酸混合攪拌制得粗母液，再使用隔膜泵連續泵入微孔膜過濾器進行過濾制得精母液；

(2)將步驟(1)制得的精母液與1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽離子液體混合制得降解液；

(3)用質量濃度為13％～17％的硫酸作為脫乙酰劑，對降解液進行脫乙酰反應，往溶液中加入氫氧化鈣固體，調pH值至6.0～7.0，將析出的沉淀過濾除去得濾液；

(4)往步驟(3)所得濾液中加入甲殼素質量0.3％～0.8％的活性炭脫色，過濾；

(5)將步驟(4)所得的濾液濃縮，降溫，向濃縮液中加入有機溶劑進行結晶，離心過濾得到硫酸氨基葡萄糖粗品；

(6)將步驟(5)中制備得到的粗品用無水乙醇浸泡后攪拌過濾，干燥即得所述低鉀或低鈉硫酸氨基葡萄糖。

進一步地，所述步驟(1)中攪拌時控制溫度為35～45℃。

進一步地，所述步驟(1)中1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯與質量濃度為20％～30％的硫酸的體積比為1：2～3；優選地，所述步驟(1)中甲殼素與1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯的質量體積比為1：1～2。

進一步地，所述步驟(2)中精母液與1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽離子液體的體積比為1：1.0～1.5。

進一步地，所述步驟(2)中精母液與1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽離子液體混合的反應溫度為70～80℃。

進一步地，所述步驟(2)中精母液與1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氫鹽離子液體混合后保溫反應3～4小時。