[發明專利]紫草素在制備用于治療對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭相關病癥的藥物中的用途

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• 申請號: 201911203679.3
• 申請日: 2019-11-29
• 公開（公告）號: CN110772505A
• 公開（公告）日: 2020-02-11
• 發明（設計）人: 郭宏麗;景霞;許靜;陳峰;于曉文;賈占軍
• 申請（專利權）人: 南京市兒童醫院
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P1/16
• 代理公司: 32224 南京縱橫知識產權代理有限公司
• 代理人: 王玉

本發明公開了一種紫草素在制備用于治療對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭相關病癥的藥物中的用途。本發明采用對乙酰氨基酚制備藥物肝損傷模型，使用12.5 mg/kg劑量紫草素治療，可以降低轉氨酶水平，減輕炎癥反應。本發明采用的紫草素還可以改善肝臟氧化應激損傷，促進抗氧化相關基因MsrA、MsrB1、HO?1以及SOD2的表達。

技術領域

本發明涉及紫草素在制備用于治療對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭相關病癥的藥物中的用途，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

治療劑量的對乙酰氨基酚(APAP)是一種安全有效的解熱藥和鎮痛藥。但是，過量使用APAP則會導致急性肝衰竭，尤其多種復方感冒制劑中均含有APAP，非常容易導致其服用過量。APAP藥物過量是我國及歐美國家急性肝衰竭的常見原因之一，在美國的比例更是高達50％以上。

APAP在肝細胞內經過CYP450代謝轉化成N-乙酰-對苯醌亞胺(NAPQI)，其與細胞內親核物質結合進入細胞核，產生細胞毒性作用。過量NAPQI與谷胱甘肽結合，導致谷胱甘肽耗竭，活性氧自由基增加，造成氧化應激損傷，最終導致肝細胞壞死。研究顯示，APAP肝損傷與肝細胞線粒體功能障礙，自由基代謝產物增加以及氧化應激密切相關。另一方面，肝細胞壞死繼發炎癥反應，進一步加重肝損傷，固有免疫應答和炎性反應在APAP誘導的肝損傷中也發揮重要作用。

紫草是一種傳統中藥，主要活性成分為萘醌結構化合物紫草素，在我國有悠久的藥用歷史，中醫臨床主要用于治療紫癜、血尿、燒傷、濕疹等。現代醫學研究發現，紫草素具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等多重作用。紫草素也被證明可以通過降低細胞內谷胱甘肽耗竭并上調超氧化物歧化酶mRNA水平進而發揮神經元保護作用。同時，紫草素亦可通過抑制炎癥反應，在自身免疫性肝炎及缺血再灌注肝損傷中發揮肝保護作用，但尚未有其在APAP引起肝衰竭中的作用報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供一種紫草素在制備用于治療對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭相關病癥的藥物中的用途，紫草素在對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭中具有抗氧化和抗炎作用。

為解決上述技術問題，本發明提供一種紫草素在制備用于治療對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭相關病癥的藥物中的用途。

進一步地，所述的急性肝衰竭相關病癥為氧化應激型肝損傷。

進一步地，所述的急性肝衰竭相關病癥為肝臟炎性因子的分泌和表達。

其中，研究表明，紫草素促進抗氧化相關基因MsrA、MsrB1、HO-1以及SOD2的表達。

紫草素抑制NLRP3炎癥小體通路，降低炎性因子IL-β的表達。

進一步地，紫草素在治療對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭相關病癥的藥物有效濃度中加入量為12.5mg/kg。

本發明所達到的有益效果：

(1)紫草素在APAP誘導的急性肝衰竭中具有抗氧化作用，抗氧化作用機制為增加甲硫氨酸還原酶活性，清除多余ROS。

(2)紫草素在APAP誘導的急性肝衰竭中具有抗炎作用，能抑制NLRP3炎癥小體通路，降低炎性因子IL-β的表達。

附圖說明

圖1是APAP造模以及紫草素治療后的血生化及肝組織病理HE染色結果。

圖2是小鼠肝組織中GSH、SOD、MDA含量變化情況以及ROS染色結果。

圖3是小鼠肝組織中MsrA、MsrB1、HO-1、SOD2、CYP2E1基因的表達以及SOD2蛋白表達情況。

圖4是小鼠血清中及肝組織中炎癥因子的表達情況。