[發(fā)明專利]雪蓮黃酮類組合物在制備解痛鎮(zhèn)痛類藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911202712.0
• 申請日: 2019-11-29
• 公開（公告）號: CN112870243A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設計）人: 徐寧;萬志超
• 申請（專利權）人: 北京慧康天誠醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/285
• 分類號: A61K36/285;A61K31/7048;A61K31/36;A61K9/20;A61K9/48;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京欣永瑞知識產權代理事務所(普通合伙) 11450
• 代理人: 張慶敏;王菲

本發(fā)明涉及本發(fā)明涉及雪蓮黃酮類組合物在制備解痛鎮(zhèn)痛類藥物制劑中的用途，所述雪蓮黃酮類組合物包含四種組分，所述四種組分分別為：蘆丁、肉豆蔻醚、異槲皮苷、木犀草素?7?o?葡萄糖苷。本發(fā)明通過大量的動物實驗，證實了本發(fā)明提供的黃酮類組合物的藥效活性，其可以用于制備各類臨床應用的解痛鎮(zhèn)痛類藥物和關節(jié)炎治療藥物，相比于直接應用雪蓮制備的中成藥制劑來說，其具有藥效活性高、臨床使用劑量小、見效快、副作用低等效果。藥物劑型可以采用常規(guī)的片劑或膠囊劑，也可以根據藥物組分的特性，制備成吸收率更高、或儲存性更佳的一些藥物新劑型。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥用途的組合物技術領域，尤其是涉及一種雪蓮黃酮類組合物及其用途。

背景技術

雪蓮花(學名：Saussurea involucrata(Kar.et Kir.)Sch.-Bip.)，因其頂形似蓮花，故得名雪蓮花，簡稱雪蓮。為菊科、風毛菊屬多年生草本，高15-35厘米。根狀莖粗，頸部被多數褐色的葉殘跡。莖粗壯，無毛。葉密集，基生葉和莖生葉無柄，葉片橢圓形或卵狀橢圓形；最上部葉苞葉狀，膜質，淡黃色，包圍總花序，邊緣有尖齒。頭狀花序10-20個，在莖頂密集成球形的總花序?？偘肭蛐?，直徑1厘米；總苞片3-4層，邊緣或全部紫褐色。小花紫色。瘦果長圓形。冠毛污白色?；ü?-9月。分布于中國多地高寒地帶，俄羅斯及哈薩克斯坦也有分布。生長于高山雪線附近的巖縫、石壁和冰磺礫石灘中，海拔2400-4000米。以天山所產最多，質亦最佳?？勺魉幱?，也有一定的觀賞價值。

雪蓮花現有的品種有綿頭雪蓮花、大苞雪蓮花(又名苞葉雪蓮)和水母雪蓮花等，雪蓮花性溫，味甘苦，入肝、脾、腎三經，具除寒、壯陽、調經、止血之功，用于治療陽痿、腰膝軟弱、婦女月經不調、崩漏帶下、風濕性關節(jié)炎及外傷出血等癥。具有通經活血、散寒除濕、止血消腫、排體內毒素等功效。雪蓮花含有蛋白質、氨基酸、黃酮類化合物、生物堿等。但是其獨特的藥效是如何產生以及生效的，一直是研究領域的難點和盲點。

發(fā)明內容

本發(fā)明以苞葉雪蓮為研究對象，深入研究了雪蓮花的主要藥效成分，成功發(fā)現了其最重要的藥效組分及配伍，在此基礎上，提供了本發(fā)明的雪蓮黃酮類組合物及其應用。

本發(fā)明采用的苞葉雪蓮，通過肉眼觀察到的性狀為：莖直立，無毛。未見基生葉；葉片長橢圓形或長圓形、卵形，長7-20厘米，寬3-6厘米，邊緣有細齒，兩面有腺毛；莖生葉無柄；最上部莖葉苞片狀，膜質，黃色，長橢圓形或卵狀長圓形，長達16厘米，寬達7厘米，頂端鈍，邊緣有細齒，兩面被短柔毛和腺毛，包圍總花序。頭狀花序13個，在莖端密集成球形的總花序，無小花?；蛴卸痰男』ü！？偘肭蛐?，直徑1-1.5厘米；總苞片4層，外層卵形，中層橢圓形，內層線形。全部苞片頂端急尖，邊緣黑紫色，外面被短柔毛及腺毛。小花藍紫色，長1.8厘米，管部長8毫米，檐部長10毫米。冠毛2層，淡褐色，外層短；糙毛狀，長5毫米，內層長，羽毛狀，長1.2厘米。

雪蓮的藥物作用強，但其化學成分復雜，其最主要的藥效成分到底是什么一直是研究的難點。雪蓮已知的化學成分有黃酮類，生物堿類、倍半萜類及揮發(fā)油等，其中黃酮類化合物是雪蓮的主要化學成分，具有顯著的清除超氧陰離子自由基、清除羥基自由基、對抗NADH過氧化物酶氧化的生物活性，表現出較強的抗氧化、抗輻射、延緩衰老等作用。故而本發(fā)明先針對雪蓮中的黃酮類物質進行提取和分析。經過長時間復雜的提取、分析、藥效試驗后，創(chuàng)新性地發(fā)現提取自苞葉雪蓮的四種黃酮類物質組分具有較強的藥效活性，所述四種組分分別為：蘆丁、肉豆蔻醚、異槲皮苷、木犀草素-7-o-葡萄糖苷。

同時發(fā)現，在對雪蓮黃酮類物質的提取組分進行分析時，上述四種組分的重量配伍為蘆?。?8-32；肉豆蔻醚：0.8-1.2；異槲皮苷：1.8-2.2；木犀草素-7-o-葡萄糖苷：6.8-7.2，其組成的組合物具有最強的藥效活性，更優(yōu)選的，所述配伍是：蘆丁：30；肉豆蔻醚：1；異槲皮苷：2；木犀草素-7-o-葡萄糖苷：7。

在得到上述雪蓮黃酮類組分的種類及配伍后，所述組分的提取方法可以采用已知的各種中藥提取物的提取方法來進行，其中一種優(yōu)選的提取方法是：