[發(fā)明專利]尿液凝血因子IX蛋白及其多肽片段在正常妊娠或妊娠糖尿病中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911198521.1
• 申請日: 2019-11-29
• 公開（公告）號: CN112881689B
• 公開（公告）日: 2023-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張曼;胡智穎
• 申請（專利權(quán)）人: 張曼
• 主分類號: G01N33/573
• 分類號: G01N33/573;C12N9/64;G01N33/545;G01N33/544
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本發(fā)明提供一種尿液凝血因子IX（Coagulation Factor IX）蛋白及其多肽片段的應(yīng)用，具體為尿液凝血因子IX蛋白及其多肽片段在制備用于監(jiān)測正常妊娠或妊娠糖尿病制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明通過研究證實(shí)，與正常育齡婦女組（正常對照）相比，凝血因子IX及其多肽片段在正常妊娠和妊娠糖尿病組表達(dá)升高，可用于妊娠狀態(tài)或妊娠糖尿病患者的監(jiān)測和輔助診斷。本發(fā)明發(fā)揮尿液標(biāo)本獲取無創(chuàng)、可大規(guī)模重復(fù)取樣、保存方便的優(yōu)勢，利用尿液標(biāo)本檢測尿液凝血因子IX蛋白及其多肽片段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及尿液凝血因子IX蛋白及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液凝血因子IX蛋白及其多肽片段在監(jiān)測正常妊娠或妊娠糖尿病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

妊娠過程中，為適應(yīng)胎兒生長發(fā)育需要，孕婦的生殖、血液循環(huán)、泌尿、呼吸、消化及內(nèi)分泌等系統(tǒng)會發(fā)生一系列變化，尤其是內(nèi)分泌系統(tǒng)，促性腺激素分泌減少，催乳素、促甲狀腺激素和促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)醇、醛固酮、甲狀腺激素等分泌增加。妊娠中晚期，部分孕婦對胰島素的敏感性下降，對胰島素產(chǎn)生分解、拮抗作用，使胰島素活性降低，孕婦不能正常代償這種生理變化而出現(xiàn)妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）。如果血糖水平控制不佳，妊娠期糖尿病婦女在妊娠期高血壓疾病、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒低血糖、新生兒高膽紅素血癥等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于正常孕產(chǎn)婦。對于確診的妊娠期糖尿病患者，后期血糖控制標(biāo)準(zhǔn)和控制要求會更加嚴(yán)格，監(jiān)測更加頻繁。為提高妊娠期糖尿病患者的生活質(zhì)量和醫(yī)從性，減輕妊娠期血糖檢測多次采血的痛苦，針對不同孕期制定更為精細(xì)化、個性化的監(jiān)測指標(biāo)，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實(shí)現(xiàn)用無痛、方便、快捷、易重復(fù)的尿液檢測或監(jiān)測體內(nèi)糖水平及糖代謝情況，也為進(jìn)一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎(chǔ)。

凝血因子IX是凝血機(jī)制中發(fā)揮重要作用的分子，參與凝血酶原內(nèi)源性激活過程，妊娠期體內(nèi)各種激素水平發(fā)生變化，尤其是雌激素水平明顯增高，雌激素可促進(jìn)機(jī)體凝血因子、纖維蛋白原生成增加，抗凝血酶水平下降。相對于健康孕婦，GDM孕婦的凝血因子VIII和IXa的表達(dá)水平以及vWF活性均明顯增加。GDM患者的動靜脈血栓行程的風(fēng)險(xiǎn)較高，凝血因子IX是血栓行程的重要原因之一。同樣，GDM患者的纖維蛋白原相對于健康孕婦而言水平較高，使得GDM患者的血液高凝狀態(tài)更明顯，導(dǎo)致妊娠期間孕婦血液的高凝狀態(tài)，血液輕微高凝對維持胎膜完整，產(chǎn)后的迅速止血及子宮內(nèi)膜再生有積極的作用，為生理性保護(hù)機(jī)制。上述尿液中檢測到的多肽結(jié)果與妊娠期母體血液系統(tǒng)變化中凝血因子IX增加和血漿纖維蛋白原含量增加，血液呈高凝狀態(tài)完全吻合。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創(chuàng)、連續(xù)、大量收集；沒有穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，可累積更多種類、更大幅度的變化，機(jī)體的很多病理生理變化可能體現(xiàn)在尿液中。一些激素和細(xì)胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進(jìn)入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經(jīng)完成，所以尿蛋白可在較長時間內(nèi)保持穩(wěn)定。為減輕GDM患者血糖檢測多次采血的痛苦，本實(shí)驗(yàn)在前期方法學(xué)摸索的基礎(chǔ)上，希望通過尿液蛋白或多肽的檢測能夠?qū)崿F(xiàn)對GDM患者體內(nèi)糖水平及糖代謝水平的監(jiān)測和了解。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種尿液凝血因子IX蛋白及其多肽片段在制備用于監(jiān)測正常妊娠或妊娠糖尿病制劑中的應(yīng)用。