[發明專利]藥物涂覆的醫療裝置

在審

• 申請號: 201911195629.5
• 申請日: 2019-11-29
• 公開（公告）號: CN111228575A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: S·德奧諾夫里奧;M·莫雷洛;B·斯蒂樂;F·貝魯茨;C·莫里斯
• 申請（專利權）人: 美敦力心血管股份有限公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16;A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

一種用于涂覆醫療裝置的方法，包括在醫療裝置的第一層上施加包含第二藥物的第二層。第一層包含第一藥物，其可以是結晶形式。通過選擇在施加第二層中的適當溶劑用途和適當的工藝操作條件，可以施加第二層，使得第一藥物保持一種或多種治療性質。例如，可以施加第二層，使得第一藥物保持其結晶形式。第一層和第二層可以不含聚合物。

相關申請

本申請要求于2018年11月29日提交的美國臨時申請號62/772,997的權益，所述臨時申請通過引入并入本文。

技術領域

本公開內容涉及涂覆有包含第一藥物的第一層和包含第二藥物的第二層的醫療裝置，以及用于制造這種涂覆的醫療裝置(medical devices)的方法。

背景技術

已經描述或使用了涂覆有多種藥物的醫療裝置多年。可以將藥物在單一層中混合并涂覆，或者可以以分開的層中涂覆在裝置上。這些層可以基本上由藥物組成或可以包括其他賦形劑或聚合物。在某些情況下，采用聚合物來控制釋放速率。在某些情況下，將裸藥(bare drug)涂覆在裝置上以促進快速釋放和生物利用度。

在裝置與藥物所遞送到的組織之間的接觸時間最小的情況下，可能需要快速釋放。例如，用于血管成形術手術(procedure)球囊(balloon)經常短時間與血管組織接觸，因此，涂覆在球囊上的用于治療或預防再狹窄的抗增殖劑(antiproliferative agent)應迅速從球囊釋放并轉移至血管組織。

但是，轉移的抗增殖藥(antiproliferative drug)的作用應持續數周或數月，因為這樣的時間范圍對于預防再狹窄可能很重要。因此，應轉移足夠高的藥物量以在此時間期間內保持效果。優選的是，所述抗增殖劑藥是可以在治療的組織上保持延長時間段的活性的形式。

藥物的不同結晶形式或無定形形式在持續供應方面可能有所不同。例如，已被涂覆在諸如導管球囊和支架的醫療裝置上以治療和預防再狹窄的抗增殖藥紫杉醇的形態學形式可能對藥物的持續作用具有實質性影響。相對于結晶形式，紫杉醇的無定形形式傾向于更快地釋放并且更立即地具有生物利用度，但是傾向于具有較差的持續治療效果。

在某些情況下，可能希望在醫療裝置上使用多于一種的藥物。例如，可能希望在球囊導管上采用抗炎藥(anti-inflammatory drug)和抗增殖藥例如結晶紫杉醇，以更有效地治療或預防再狹窄或伴有狹窄病變的其他并存病。抗炎藥，例如地塞米松，可通過減少與血管內治療有關的血管壁炎癥來幫助預防再狹窄。伴隨的炎癥可能在手術后持續數天至數周，因此，轉移到組織中的抗炎藥的量和抗炎藥的持續作用可能小于抗增殖劑。

用多于一種藥物涂覆醫療裝置可能會影響涂層或藥物的性能，這可能影響藥物的治療效果。例如，在包含第一藥物的層中包含第二藥物可能會影響第一藥物的釋放特性，可能會影響第一藥物的晶體形態等。作為更具體的實例，在包含第一藥物的層中包含第二藥物可能導致選擇對于第一藥物不理想的溶劑，這可能影響第一藥物的晶體形態。

用包含第一藥物的第一層和包含第二藥物的第二層涂覆醫療裝置可能導致第一藥物的延遲釋放，可能不利地影響第一藥物的晶體結構等。例如，由于紫杉醇和地塞米松均難溶于水，因此預期將地塞米松的無聚合物層添加到包含結晶紫杉醇的無聚合物層上會導致結晶紫杉醇至少部分溶于用于地塞米松的溶劑中，這被預期會改變紫杉醇的結晶形式和/或形態。

總之，以多層中的多種藥物涂覆以使得每一層中的每種藥物的治療效果被定制以具有預期的治療效果的方法和裝置可能具有挑戰性。

發明內容

本公開內容內容尤其描述了涂覆有包含第一藥物的第一層和包含第二藥物的第二層的醫療裝置，以及用于制造這種涂覆的醫療裝置的方法。所述方法能夠涂覆在多于一層中的多于一種的藥物而基本上不影響至少一種藥物的預期的性質。