[發(fā)明專利]一種制備二芳甲基烷基醚的新方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201911194835.4
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN112851481A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝新剛;吳光苗;厙學(xué)功
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類號: C07C41/06
• 分類號: C07C41/06;C07C43/178;C07C43/23
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本發(fā)明公開一種制備二芳甲基烷基醚的新方法，屬于有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域。該方法包括如下步驟：在室溫開放體系下，將4?取代對亞甲基苯醌和5mol％四溴熒光素(Eosin Y)加入相應(yīng)醇中。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2?5小時，即以良好的收率得到相應(yīng)二芳甲基烷基醚。本發(fā)明操作條件溫和、綠色環(huán)保，不需要苛刻的除水除氧操作及裝置，反應(yīng)室溫即可進(jìn)行，底物轉(zhuǎn)化率高，后處理簡單易行，為目前制備二芳甲基烷基醚提供了一種良好的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及一種制備二芳甲基烷基醚的新方法，屬于有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

醚類化合物廣泛存在于自然界中，其中包含一些具有重要活性的低聚核苷酸和糖類化合物。近年來，二芳甲基烷基醚引起了化學(xué)家和合成化學(xué)家的關(guān)注，這一結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是一些活性藥物的藥效團(tuán)，例如苯托品(benztropine)、二苯拉林(diphenylpyraline)、萬諾西林(vanoxerine)等都含有二芳甲基烷基醚結(jié)構(gòu)。傳統(tǒng)制備二芳甲基烷基醚是由相應(yīng)的醇發(fā)生縮合反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)，它們大多以大量的強(qiáng)酸，強(qiáng)堿為促進(jìn)劑，這些制備方法原子經(jīng)濟(jì)性不高，也不符合可持續(xù)發(fā)展的需要。而其它以含過渡金屬的路易酸為催化劑的制備方法又會在產(chǎn)物中造成過渡金屬殘余，影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。

鑒于此，合成化學(xué)家近年來開發(fā)了一些新的方法來制備二芳甲基烷基醚，利用醇與對亞甲基苯醌發(fā)生1,6-加成反應(yīng)來制備非對稱的二芳甲基烷基醚即為其中之一。2015年，重慶大學(xué)的陳昌國課題組報道了利用三氟化硼乙醚制備二芳甲基烷基醚的方法(Adv.Synth.Catal.2015,357,3115–3120)，但遺憾的是該方法需要以甲苯為溶劑，在溶劑回流的高溫條件下進(jìn)行，這一條件不適用于一些對熱敏感的底物；強(qiáng)路易斯酸三氟化硼乙醚的應(yīng)用也使得底物的適用范圍進(jìn)一步變窄。通過文獻(xiàn)調(diào)研，我們目前未發(fā)現(xiàn)有利用四溴熒光素(Esoin Y)為催化劑促進(jìn)醇與對亞甲基苯醌發(fā)生1,6-加成反應(yīng)來制備二芳甲基烷基醚的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種制備二芳甲基烷基醚的新方法，包括

(1)敞口玻璃燒瓶中依次加入對亞甲基苯醌、相應(yīng)的醇和Eosin Y，室溫敞口攪拌下，反應(yīng)2-5小時；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除醇溶劑,所得粗產(chǎn)物經(jīng)過硅膠柱層析分離純化。

進(jìn)一步，所述對亞甲基苯醌取代基可以是吸電子取代基和給電子取代基。

進(jìn)一步，步驟(1)所述的有機(jī)溶劑為相應(yīng)的醇。

進(jìn)一步，步驟(1)所述的對亞甲基苯醌和Eosin Y摩爾用量比為1:0.05。

本發(fā)明反應(yīng)條件簡單、綠色環(huán)保，不需要苛刻的除水除氧操作及裝置，反應(yīng)室溫即可進(jìn)行，底物轉(zhuǎn)化率高，后處理簡單易行，為目前制備二芳甲基烷基醚提供了一種良好的方法。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。

(1)實(shí)施例1

具體的實(shí)驗(yàn)過程如下：往10mL玻璃燒瓶中加入1(0.5mmol)和Eosin Y(0.025mmol),并加入4mL甲醇溶解。所得混合物室溫敞口體系攪拌3小時，減壓除去甲醇，所得粗產(chǎn)物經(jīng)過硅膠柱層析分離純化得到1a，產(chǎn)率為95％。所得產(chǎn)物1a的表征結(jié)果如下：白色固體；熔點(diǎn):88-90℃；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.54–7.35(m,5H),5.29(d,J＝14Hz,2H),3.51(s,1H),1.55(s,18H)ppm；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.1,142.4,135.6,132.5,128.3,127.2,126.9,123.8,86.0,57.0,34.3,30.2ppm。