[發明專利]卵泡刺激素凍干制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201911194805.3
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN111686079A
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 彭紅衛;張磊;王沖;葉凡;俞峻紅;趙家跟;李曉鵬;張寶華;鄧玉;俞亞波
• 申請（專利權）人: 成都澤研生物技術有限公司;上海景澤生物技術有限公司;江蘇璟澤生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/20;A61K47/02;A61K38/24;A61P15/08
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強;崔佳佳

本發明涉及卵泡刺激素凍干制劑及其制備方法和用途。具體地，本發明提供一種卵泡刺激素凍干制劑，其特征在于，所述凍干制劑包含卵泡刺激素和藥學上可接受的載體；所述的藥學上可接受的載體包括100?500重量份糖醇類、0.1?10重量份氨基酸、0.05?5重量份表面活性劑和緩沖劑。本發明所述的卵泡刺激素凍干制劑具有優異的加速和長期穩定性，能夠提高卵泡刺激素穩定性。

技術領域

本發明涉及醫藥領域。具體地說，本發明涉及卵泡刺激素凍干制劑其制備方法和用途。

背景技術

卵泡刺激素又稱促卵泡激素(Follicle Stimulating Hormone，FSH)，是由垂體前葉嗜堿性細胞合成和分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，受下丘腦分泌的促卵泡激素釋放激素控制，FSH是一種異源二聚體糖蛋白，由非共價結合的α亞基和β亞基組成。目前，利用DNA重組技術生產的重組人卵泡刺激素(rhFSH)已問世，在臨床治療中，主要用于生殖紊亂類疾病的治療，包括誘導排卵和控制超排卵，誘導精子產生等。

糖蛋白類激素作為一種結構和功能復雜的生物大分子，在儲存和運輸的過程中，受到各種不同因素的影響導致蛋白分子發生聚集、降解甚至氧化等現象，從而影響產品的質量和用藥的安全性。因此，選擇一種能夠長期保持其穩定性的制劑處方就十分重要。由于生物大分子基團的數目和維持天然折疊對穩定性的依賴性，生物分子比小分子更難通過配制加以穩定。因此，很多生物分子采用凍干態保持穩定性。

由于卵泡刺激素(如重組卵泡刺激素)是有生物活性的異源二聚體糖蛋白，穩定性差，即便是現有技術中采用嚴格的生產工藝制備卵泡刺激素制劑，仍然無法很好維持卵泡刺激素，導致藥效減低或失效，從而限制了卵泡刺激素的應用。

因此，本領域需要開發一種能夠提高卵泡刺激素穩定性的制劑，提高卵泡刺激素制劑的保存期，提高卵泡刺激素制劑的質量。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠提高卵泡刺激素穩定性的凍干制劑。

本發明的第一方面，提供一種卵泡刺激素凍干制劑，所述凍干制劑包含卵泡刺激素和藥學上可接受的載體；

所述的藥學上可接受的載體包括100-500重量份糖醇類、0.1-10重量份氨基酸、0.05-5重量份表面活性劑和緩沖劑。

在另一優選例中，所述的卵泡刺激素為人源卵泡刺激素。

在另一優選例中，所述的卵泡刺激素選自下組：天然卵泡刺激素、重組卵泡刺激素，或其組合。

在另一優選例中，所述卵泡刺激素的α亞基基因的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，FSH的β亞基基因的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。

在另一優選例中，所述凍干制劑的所有組分的含量之和為100wt％。

在另一優選例中，所述的凍干制劑為注射用凍干制劑。

在另一優選例中，所述凍干制劑是凍干粉針劑。

在另一優選例中，所述凍干制劑包含10-800IU卵泡刺激素和藥學上可接受的載體；

所述的藥學上可接受的載體包括100-500重量份糖醇類、0.1-10重量份氨基酸、0.05-5重量份表面活性劑和緩沖劑。

在另一優選例中，所述的凍干制劑用水復溶后測定的pH為6.5-7.5，較佳地6.8-7.2。

在另一優選例中，所述的水選自下組：注射用水、超純水，或其組合。