[發明專利]吡唑烷基化合物在制備治療皮炎制劑中的應用

在審

• 申請號: 201911193512.3
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN111012777A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 楊義力;王群
• 申請（專利權）人: 蘇州安康盟醫療科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4155
• 分類號: A61K31/4155;A61P29/00;A61P17/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

本發明涉及一種吡唑烷基化合物，其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或水合物在制備治療皮炎制劑中的應用，所述吡唑烷基化合物結構式如式(1)所示：其中，每個X獨立地選自O，S或NR¹；R¹為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基，雜芳烷基，?C(O)R，?C(O)OR或?C(O)NRR²；R²為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基或雜芳烷基；R為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基或雜芳烷基；Y為H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，硝基或鹵素；Z為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基，雜芳烷基，芳基，雜芳基，鹵素，?C(O)R³，?C(O)OR³，?C(O)SR³，?C(O)NR³R⁴，?C(S)OR³，?C(NR¹)OR³或?C(NR¹)NR³R⁴；n為0?5中任一整數。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及一種吡唑烷基化合物在制備治療皮炎制劑中的應用。

背景技術

眾所周知，皮炎是皮膚科的常見疾病，皮炎的病因及發病機制尚未清楚，病因相當復雜，多數為過敏引起，它是由各種內外因素相互作用而引起的變態反應。但有些皮炎則與變態反應無關。

目前對皮炎的常見治療涉及識別和預防可能誘發或加劇炎癥的因素，以及良好的皮膚護理，其幾乎總是與使用適于治療疾病癥狀的藥物相結合。在所述藥物中，通常使用類固醇類制劑。然而，盡管其具有已經證實的臨床療效，但基于類固醇的制劑(例如外用皮質類固醇制劑)會引起許多副作用，例如皮膚過度變薄、萎縮、由面部脂肪沉淀引起的所謂的“月亮臉”、皮膚變紅、多毛癥和妊娠紋等。此外，當患者長期使用類固醇時，其身體通常會對這些藥物產生耐藥性，甚至可能出現皮炎癥狀以更具攻擊性的形式復發的情況。

文獻“Cancer Res 2007；67:(19).October 1,2007”以及US60738242公開了吡唑烷基化合物可作為泛素激活酶(E1)抑制劑并將其應用于治療癌癥中，該類化合物能否有其他新用途，根據現有的公開技術仍未可知。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種吡唑烷基化合物在制備治療皮炎制劑中的應用，本發明公開了吡唑烷基化合物的新用途，其能夠顯著抑制Hacat細胞中NF-κB信號通路，抑制背部與血清中炎癥因子的表達。

本發明的目的是公開吡唑烷基化合物，其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或水合物在制備治療皮炎制劑中的應用，所述吡唑烷基化合物結構式如式(1)所示：

其中，每個X獨立地選自O，S或NR¹；R¹為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基，雜芳烷基，-C(O)R，-C(O)OR或-C(O)NRR²；R²為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基或雜芳烷基；R為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基或雜芳烷基；

Y為H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，硝基或鹵素；

Z為H，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳烷基，雜芳烷基，芳基，雜芳基，鹵素，-C(O)R³，-C(O)OR³，-C(O)SR³，-C(O)NR³R⁴，-C(S)OR³，-C(NR¹)OR³或-C(NR¹)NR³R⁴；

n為0-5中任一整數。