[發明專利]一種益生菌組合物及其制劑與應用

有效

• 申請號: 201911192144.0
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN110721204B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 呂志剛;紀建建;孫沁梅;王倩
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A23L33/135;A61P11/00;A61P31/14;A61K35/741
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 胡建華

本發明公開了一種益生菌組合物及其制劑與應用，包括VSL#3、鼠李糖桿菌(Lactobacillus rhamnosus)M9以及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)P?8；所述VSL#3、鼠李糖桿菌M9和植物乳桿菌P?8按照含菌量1：1：1等比混合。該益生菌組合物在制備治療或預防肺炎藥物中的應用，尤其是由呼吸道合胞病毒感染導致的肺炎，特別是由呼吸道合胞病毒感染導致的嬰幼兒支氣管肺炎。本發明益生菌組合物可緩解RSV感染導致的肺組織炎性病理結構的改變，同時可抑制RSV感染的病毒感染進程；能夠激活肺泡巨噬細胞中的TLR3和RIG?1信號通路以促進IFN?β的產生以抑制肺部炎癥因子的表達；能夠調節肺部菌群以及與腸道菌群，來緩解RSV病毒感染。

技術領域

本發明屬于益生菌制劑領域，具體涉及一種益生菌組合物及其制劑與應用。

背景技術

益生菌(Probiotics)是一類能夠促進腸道微生物菌群平衡，對宿主健康或生理功能產生有益作用的活性微生物。目前廣泛應用于生命健康領域、科學研究、生物工程、工農業以及食品安全。大量國內外研究表明益生菌在降血壓、降血糖、降血脂、抗過敏、抗炎、調節免疫、維持腸道菌群平衡等方面具有積極作用，在功能食品及藥品中有著十分廣闊的應用前景。益生菌可通過多種途徑發揮免疫調節作用，如益生菌直接能增強非特異性免疫的功能，包括固有免疫細胞的吞噬活性和NK細胞的細胞毒性，促進巨噬細胞的增殖、分化，除此之外，益生菌還可調控非特異性免疫，如益生菌通過刺激機體產生細胞因子來刺激B細胞分泌IgA，增加機體IgG的分泌，抑制IgE的產生，活化輔助性T淋巴細胞和巨噬細胞等進行調節。除此之外、益生菌還可發酵腸道內不能被消化酶消化的碳水化合物，發酵的過程產生含碳數1～6的短鏈脂肪酸(Short-Chain Fatty Acids，SCFA)是最基本的代謝物，即乙酸、丙酸、丁酸。SCFA是聯系腸道菌群和機體的橋梁之一，通過吸收入血液循環參與多種疾病進程的調控，如過敏性哮喘、糖尿病、腸炎和膿毒血癥等。

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)感染是嬰幼兒支氣管肺炎的首要原因。國內學者研究發現益生菌在治療嬰幼兒支氣管肺炎中起到很好的療效，但機制并不清楚。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種益生菌組合物，來緩解由RSV病毒感染導致的肺組織炎性病理結構的改變，并抑制RSV感染的病毒感染進程。

為了解決上述技術問題，申請人前期研究發現RSV感染的肺炎患兒血液和糞便中的SCFA均減少，提示SCFA在RSV感染中可能具有重要作用。補充益生菌可通過調節腸道微生物群防止病毒感染。因此，我們探討了益生菌在RSV感染中的病理生理作用。我們通過研究發現益生菌能夠提高短鏈脂肪酸(SCFAs)的含量，尤其是提高丁酸水平，提示益生菌可能通過SCFAs參與疾病進程。益生菌VSL#3被證實有很好的抑制腸道炎癥反應的作用。鼠李糖桿菌被證實可減輕實驗性膿毒癥肺損傷和炎癥反應。植物乳桿菌被證實其對小鼠呼吸道的誘導作用可以限制重組肺炎病毒病毒對肺泡巨噬細胞的感染。

為此，本發明提供一種益生菌組合物，包括VSL#3益生菌、鼠李糖桿菌(Lactobacillus rhamnosus)M9以及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)P-8。

其中，所述VSL#3益生菌、鼠李糖桿菌M9和植物乳桿菌P-8按照含菌數量1：1：1等比混合，即VSL#3益生菌、鼠李糖桿菌M9和植物乳桿菌P-8三者菌落形成單位數量相同。

優選地，所述VSL#3為滅活后的益生菌，其滅活前，活菌量為每個膠囊含有11.25×10¹⁰菌落形成單位；VSL#3益生菌膠囊由VSL Pharmaceutical Company提供。

所述鼠李糖桿菌(Lactobacillus rhamnosus)M9在組合物中的活菌量為每株均含有5×10⁹個菌落形成單位，其購自北京科拓恒通生物技術股份有限公司。