[發明專利]S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其鹽中有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201911191325.1
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN110940745B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 李志偉;喬玲;畢海超;張子實;李響飛;李偉嬌;劉亞平;李彬
• 申請（專利權）人: 河北科技大學;河北省地質環境監測院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 郝曉紅

本發明提供一種S?2?氨基?2?(2?氯苯基)乙酸甲酯或其鹽中有關物質的檢測方法。本發明采用高效液相色譜法進行檢測，色譜條件為：色譜柱：十八烷基鍵合硅膠柱；檢測波長200?240nm，流動相A：0.1?0.5wt％磷酸二氫鉀水溶液，流動相B為乙腈。本發明提供的檢測方法能夠實現主成分與已知雜質、以及多個未知雜質之間的有效分離，且本發明提供的方法經專屬性、靈敏度等方法學研究及驗證，發現本發明的方法靈敏、準確、重現性較好，能夠用更為簡便的方法實現對S?2?氨基?2?(2?氯苯基)乙酸甲酯或其鹽中更多雜質的定性和定量，為提高和更好地控制硫酸氫氯吡格雷產品的質量提供了可靠保障。

技術領域

本發明涉及化工原料檢測技術領域，尤其涉及一種S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其鹽中有關物質的檢測方法。

背景技術

硫酸氫氯吡格雷(英文名：Clopidogerel Bisulfate)，分子式：C₁₆H₁₆ClNO₂S·H₂SO₄，分子量：419.90，是新型噻吩吡啶類藥物，化學名為2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氫鹽，系新一代抗血小板藥物，主要用于治療動脈粥狀硬化、急性冠脈綜合癥、預防冠脈內支架植入術后再狹窄和血栓性并發癥等疾病。1998年，氯吡格雷首先在美國上市，隨后進入歐洲以及加拿大、澳大利亞、新加坡等國家，在我國該藥于2001年上市。大量臨床實驗表明，它具有藥效顯著、安全和耐受性強等優點，具有良好的市場前景。

有關物質是在藥物合成生產過程中帶入的起始物料、中間體、副反應產物和降解雜質等，對有關物質進行檢測可以對藥物的質量和安全性進行控制。S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯是合成硫酸氫氯吡格雷的主要原料，是直接影響硫酸氫氯吡格雷產品的最終質量的重要因素。研發一種能夠檢測S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯中有關物質的分析方法，從源頭上對原料的質量進行控制，對于提高硫酸氫氯吡格雷產品的質量以及提高患者用藥安全性具有十分重要的意義。

發明內容

針對上述技術問題，本發明提供一種S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其鹽中有關物質的檢測方法。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案是：

一種S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其鹽中有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜法進行檢測，色譜條件為：

色譜柱：十八烷基鍵合硅膠柱；

UV檢測器，檢測波長200-240nm；

流動相A：0.1-0.5wt％磷酸二氫鉀水溶液，流動相B為乙腈；

洗脫方式為梯度洗脫。

相對于現有技術，本發明提供的S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯、及其鹽中有關物質的檢測方法，采用十八烷基鍵合硅膠色譜柱，以0.1-0.5wt％磷酸二氫鉀水溶液和乙腈作為流動相，通過高效液相色譜法以梯度洗脫的方式，能夠實現主成分與合成主成分的原料2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸、以及多個未知雜質和主成分之間的有效分離，準確定性及定量檢測S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯、及其鹽中雜質情況，且本發明提供的方法經專屬性、靈敏度等方法學研究及驗證，發現本發明的方法靈敏、準確、重現性較好，能夠用更為簡便的方法實現對S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯、及其鹽中更多雜質的定性和定量，為提高和更好地控制硫酸氫氯吡格雷產品的質量提供了可靠保障。

本發明中有關物質是指在S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其鹽的合成工藝中引入的或降解生成的雜質，包括2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸(CPG)。本發明中將S-2-氨基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其鹽簡稱為SMA。

優選的，所述梯度洗脫的洗脫程序如下：