[發明專利]一種治療急性單核細胞白血病的藥物及三氧化二砷和雙氫青蒿素的應用

有效

• 申請號: 201911190733.5
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN110693903B
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 譚余慶;劉麗
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K33/36
• 分類號: A61K33/36;A61K31/357;A61P35/02
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 董大媛

本發明提供了一種治療急性單核細胞白血病的藥物及三氧化二砷和雙氫青蒿素的應用，屬于治療白血病藥物技術領域。治療急性單核細胞白血病的藥物包括雙氫青蒿素(DHA)和三氧化二砷(ATO)；所述DHA和ATO的質量比為1～30:1～8。鑒于DHA或ATO單獨給藥能有效抑制急性單核細胞白血病典型代表株THP?1細胞的增殖、能顯著增加對THP?1細胞凋亡比例以及影響THP?1細胞正常細胞周期等藥效，DHA或ATO在制備治療急性單核細胞白血病的藥物中的應用。同時DHA和ATO聯合給藥能進一步發揮治療作用。因此，本發明還提供了DHA聯合ATO在制備治療急性單核細胞白血病的藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于治療白血病藥物技術領域，具體涉及一種治療急性單核細胞白血病的藥物及三氧化二砷和雙氫青蒿素的應用。

背景技術

急性單核細胞白血病(Acute monocytic leukemia，AML-M5)是急性髓系白血病的M5亞型，多發生于2歲以下兒童，以骨髓和外周血中白細胞和單核細胞數量增多為特征，患者預后較差，3年無病生存率僅為25％。常選用的一些治療方案就是化療來控制疾病的發展，常用的藥物就是以柔紅霉素加阿糖胞苷進行治療。目前，急性單核細胞白血病治療的主要問題是誘導失敗和耐藥復發的高發生率，使用新藥物是治療對標準療法產生耐藥性的患者的一種方法。

三氧化二砷(Arsenic Trioxide，As₂O₃/ATO)，俗稱砒霜，可通過促進蛋白降解、激活蛋白水解酶、改變凋亡活化分子、打破細胞內氧化還原平衡、抑制腫瘤血管生成等方式誘導腫瘤細胞凋亡和分化，達到抗腫瘤作用。三氧化二砷被證明有效治療急性早幼粒細胞白血病，并且在一些難治性和復發性AML和其他血液系統惡性腫瘤病例中表現出活性。但三氧化二砷會產生嚴重的心肌毒性及消化道副作用，因而嚴重限制了其臨床應用。

雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin，DHA)是青蒿素衍生物的活性代謝產物，是最顯著的抗瘧疾藥物，對人體幾乎沒有毒性。近年來研究發現，雙氫青蒿素除了抗瘧作用外，其在體內亦具有較強的抗腫瘤活性。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種治療急性單核細胞白血病的新藥物以及提供三氧化二砷和/或雙氫青蒿素的藥物新用途。

本發明提供了一種治療急性單核細胞白血病的藥物，包括具有如式I所示結構的化合物和具有如式Ⅱ所示結構的三氧化二砷；所述式I所示結構的化合物和三氧化二砷的質量比為1～30:1～8；

其中，式I中R基為-H、-CH₃或-CO-CH₃。

優選的，所述式I所示結構的化合物和三氧化二砷的質量比為10～20:3～5。

本發明提供了式I所示結構的化合物在制備治療急性單核細胞白血病的藥物中的應用；

其中，式I中R基為-H、-CH₃或-CO-CH₃。

本發明提供了三氧化二砷在制備治療急性單核細胞白血病的藥物中的應用，所述三氧化二砷具有如所述藥物中式Ⅱ所示結構。

本發明提供了式I所示結構的化合物聯合三氧化二砷在制備治療急性單核細胞白血病的藥物中的應用，所述三氧化二砷具有如所述藥物中式Ⅱ所示結構；

其中，式I中R基為-H、-CH₃或-CO-CH₃。

優選的，所述式I所示結構的化合物和三氧化二砷的質量比為1～30:1～8。