[發明專利]細胞毒類抗腫瘤藥物在制備腫瘤相關組織中的應用

在審

• 申請號: 201911185533.0
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN110694070A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 封衛毅;趙培培;馬文兵;劉炫鱗;唐鳳如;李厚麗;陳敬國;趙雪;龍欣;程凱;陳延紳;王政;朱玉蓉
• 申請（專利權）人: 西安交通大學醫學院第一附屬醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;A61K31/675;A61K31/513;A61K31/519;A61K33/243
• 代理公司: 61200 西安通大專利代理有限責任公司
• 代理人: 馬貴香

本發明提供細胞毒類抗腫瘤藥物在制備腫瘤相關組織中的應用，研究發現在低于常規最大耐受劑量的一定濃度或劑量的給藥條件下，此類藥物即顯現出明顯地促進腫瘤生長的作用，利用該現象可用于腫瘤生長模型的建立、體內外腫瘤組織及腫瘤細胞的生產培養、腫瘤微環境中與腫瘤組織生長密切相關的組織細胞的培養及特定組織成分的分離提取等。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及細胞毒類抗腫瘤藥物在制備腫瘤相關組織中的應用。

背景技術

惡性腫瘤是導致人類死亡的最主要疾病之一。腫瘤組織存在異質性，由腫瘤細胞、腫瘤干細胞、成纖維細胞、內皮細胞、周細胞、淋巴細胞、巨噬細胞以及其它種類的骨髓源性細胞和局部組織源性細胞所組成，這些組織細胞之間通過直接作用、或者通過分泌細胞因子等間接途徑進行相互作用與影響，共同構成了腫瘤的微環境。腫瘤微環境中既存在可促進腫瘤生長的細胞、細胞因子及化合物成分，同時也存在抑制腫瘤生長的細胞、細胞因子及化合物成分。腫瘤組織這種復雜的異質特性是導致腫瘤難以治愈的重要原因之一。然而，腫瘤組織中的上述細胞、細胞因子及化合物成分中的部分組分也具有抑制或促進腫瘤或其他細胞生長的作用，通過體內、體外或結合體內外方法通過培養、分離、提取等過程獲取其中的某些成分，具有用于腫瘤或其他疾病治療、研究的潛在應用前景。近年來腫瘤治療就有應用從自體或異體腫瘤組織進行免疫細胞提取、經體外加工處理后回輸患者體內進行治療的細胞免疫治療方法。

然而，目前對于腫瘤相關的模型、組織、細胞以及相關成分的制備受到一定限制。

發明內容

本發明提供一種細胞毒類抗腫瘤藥物在制備腫瘤相關組織細胞材料中的應用。

本發明是通過以下技術方案來實現：

細胞毒類抗腫瘤藥物在制備腫瘤相關組織中的應用。

優選的，所述細胞毒類抗腫瘤藥物為作用于DNA化學結構的藥物、干擾核酸合成的藥物、作用于核酸轉錄的藥物、作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑、干擾有絲分裂的藥物、甲異靛、丙卡巴肼、達卡巴嗪、斑蝥酸鈉、去甲斑蝥素、維A酸、亞砷酸或欖香烯。

進一步的，所述作用于DNA化學結構的藥物為烷化劑類藥物、鉑類藥物、蒽環類藥物或破壞DNA的抗生素；所述干擾核酸合成的藥物為二氫葉酸還原酶抑制藥、胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制藥、嘌呤核苷酸互變抑制藥、核苷酸還原酶抑制藥、DNA多聚酶抑制藥或DNA修復抑制藥；所述作用于核酸轉錄的藥物為放線菌素D、阿克拉霉素或普拉霉素；所述作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑為拓撲異構酶Ⅰ抑制劑或拓撲異構酶Ⅱ抑制劑；所述干擾有絲分裂的藥物為影響微管蛋白裝配藥物、干擾核蛋白體功能阻滯蛋白質合成藥或影響氨基酸供應阻止蛋白質合成的藥物。

進一步的，所述烷化劑類藥物為氮芥、環磷酰胺、噻替派、環磷酰胺、異環磷酰胺、美法侖、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、氮甲、硝卡芥、鄰苯酸氮芥、苯丁酸氮芥、六甲蜜氨、白消安或替莫唑胺；鉑類藥物為卡鉑、順鉑、奧沙利鉑、舒鉑、洛鉑或奈達鉑；所述蒽環類藥物為柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊達比星、米托蒽醌或阿柔比星；所述破壞DNA的抗生素為絲裂霉素、搏來霉素或平陽霉素。

進一步的，所述二氫葉酸還原酶抑制藥為甲氨喋砱、培美曲塞或雷替曲塞；胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制藥為氟尿嘧啶、替加氟、雙呋氟尿嘧啶、去氧氟鳥苷、卡莫氟、卡培他濱、甲異靛、替吉奧或優福定；嘌呤核苷酸互變抑制藥為巰嘌呤或硫鳥嘌呤；核苷酸還原酶抑制藥為羥基脲；DNA多聚酶抑制藥為阿糖胞苷、氮雜胞苷、吉西他濱、地西他濱、安西他濱或氟達拉濱；DNA修復抑制藥為克拉屈濱。

進一步的，所述拓撲異構酶Ⅰ抑制劑為伊立替康、拓撲替康、喜樹堿或羥基喜樹堿；所述拓撲異構酶Ⅱ抑制劑為鬼臼毒素、依托泊苷、替尼泊苷或安吖啶。