[發明專利]一種化合物、中藥益生菌發酵產物及其在制備具有降膽固醇作用的藥物或保健品中的應用

在審

• 申請號: 201911183711.6
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN112194595A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 劉志剛;劉杰;劉曉宇
• 申請（專利權）人: 劉志剛
• 主分類號: C07C237/12
• 分類號: C07C237/12;C07C231/24;C12P13/02;A61K31/223;A61P29/00;A61P3/06;A61K36/481;A61K36/537;A61K36/16;A61K36/185;A61K36/482;A61K36/57;A61K36/734;A
• 代理公司: 佛山幫專知識產權代理事務所(普通合伙) 44387
• 代理人: 曾鳳云

本發明涉及生物醫學技術領域，具體公開了一種化合物、中藥益生菌發酵產物及其在制備具有降膽固醇作用的藥物或保健品中的應用。所述的化合物具有式(Ⅰ)所示的結構。所述的中藥益生菌發酵產物，包含式(Ⅰ)化合物；其制備方法包含如下步驟：(1)取中藥原料用益生菌進行發酵，得發酵液；(2)將發酵液進行干燥后即得所述的中藥益生菌發酵產物；步驟(1)中所述的中藥原料為包含山楂、黃芪、丹參、五味子、銀杏葉、決明子和馬齒莧的中藥原料。本發明所述的式(Ⅰ)化合物以及中藥益生菌發酵產物具有優異的降膽固醇和抗炎作用，可以用于制備藥物和保健品。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種化合物、中藥益生菌發酵產物及其在制備具有降膽固醇作用的藥物或保健品中的應用。

背景技術

心血管疾病是導致世界范圍內死亡和殘疾的主要原因。動脈粥樣硬化是心血管疾病發生和進一步急性并發癥的罪魁禍首，高膽固醇水平可導致嚴重的動脈粥樣硬化，高膽固醇血癥患者的心臟病發作的風險是正常患者的三倍。膽固醇對于細胞功能和完整性有重要作用，低密度脂蛋白膽固醇在血管中聚集可改變細胞的滲透性影響血管，導致血管中形成動脈粥樣硬化病變，引發高血壓和高血脂癥。治療心血管疾病的主要藥物是他汀類藥物，但他汀類藥物會引發肝酶和肌痛等不良反應，因此，了解其他有助于降低高膽固醇水平的因素以開發新的預防和治療策略十分重要。

益生菌是一種大量口服時對人體健康有益的活細菌。有研究表明，營養攝入益生菌可以通過調節血清膽固醇水平降低高膽固醇血癥和冠狀動脈疾病等心血管疾病的威脅。在2016年，Kullisaar等人報告所有申請人在食用含食品補充劑RAC的發酵乳桿菌4周后，其總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和氧化低密度脂蛋白水平都有顯著的降低；Ngongang等人也表明大鼠動物模型在連續攝入含有益生菌菌株的酸奶后，其LDL/HDL膽固醇比顯著降低，降低了心血管疾病的風險。中草藥中含有許多增強免疫的營養成分和生物活性物質，能夠預防疾病、調節腸道菌群的平衡，已成為治療各種生理疾病的替代方法。

但目前尚無以中藥為原料用益生菌發酵制備降膽固醇藥物的研究報道。

發明內容

鑒于此，本發明首先提供一種新化合物，經進一步研究表明，該新化合物具有降膽固醇作用和抗炎作用。

此外，本發明還提供一種中藥益生菌發酵產物，該中藥益生菌發酵產物同樣具有降膽固醇作用和抗炎作用。

另外，本發明還提供了一種上述新化合物和中藥益生菌發酵產物的制備方法以及應用。

本發明的詳細技術方案如下：

一種式(Ⅰ)化合物或其可藥用鹽；

式(Ⅰ)化合物命名為：

methyl O-benzyl-N-((2,4-dimethoxybenzoyl)glycyl)serinate。

優選地，所述可藥用鹽為可藥用酸加成鹽，其中所述酸選自：檸檬酸、酒石酸、乳酸、乙酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、丙酮酸、富馬酸、馬來酸、鹽酸、氫溴酸、硝酸、磷酸和硫酸。

本發明還提供一種式(Ⅰ)化合物的制備方法，其包含如下步驟：

(1)取中藥原料用益生菌進行發酵，得發酵液；

(2)將發酵液進行干燥后得粗產物；

(3)將粗產物用色譜技術進行分離，即得式(Ⅰ)化合物；

步驟(1)中所述的中藥原料為包含山楂、黃芪、丹參、五味子、銀杏葉、決明子和馬齒莧的中藥原料；或為包含山楂提取物、黃芪提取物、丹參提取物、五味子提取物、銀杏葉提取物、決明子提取物和馬齒莧提取物的中藥原料；