[發明專利]基因重組海參肽rAj-Tspin及其在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201911182029.5
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN110791514B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 周遵春;王繼紅
• 申請（專利權）人: 遼寧省海洋水產科學研究院
• 主分類號: C12N15/57
• 分類號: C12N15/57;C12N9/64;C12N1/21;A61K38/48;A61P35/00;C12R1/19
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 周媛媛;李馨

本發明公開了基因重組海參肽rAj?Tspin及其在制備抗腫瘤藥物中的應用，屬于生物技術領域。涉及到rAj?Tspin人工合成cDNA序列的分子克隆、蛋白表達，以及rAj?Tspin通過抑制腫瘤細胞整合素信號通路、誘導腫瘤細胞發生凋亡而強效抑制腫瘤細胞的發生與發展，繼而在抗腫瘤藥物制備領域中的應用。

技術領域

本發明涉及基因重組海參肽rAj-Tspin及其在制備抗腫瘤藥物中的應用，屬于生物技術領域。

背景技術

仿刺參(Apostichopus japoicus)屬棘皮動物門、海參綱、楯手目、刺參科，是遼寧地區重要的海珍品經濟養殖品種。近年來，由于其在民間口碑相傳具有預防心血管疾病、抗腫瘤、生血養血、補腎益精、增強免疫力等功效，已成為人們喜愛的保健佳品。然而，關于其活性成分的研究還處于起步階段。在海參的眾多功效中，其抗癌作用引起了我們的關注。

目前，癌癥仍是人類健康的第一大殺手，據美國國立衛生院(NIH)統計，2012年，全球新發病例為1410萬，癌癥相關死亡人數為820萬。2012年，57％的新增癌癥病例發生在世界欠發達地區，包括中美洲和非洲及亞洲部分地區，65％的癌癥死亡也發生在這些地區。僅2018年，癌癥新增病例就超過170萬人次，到2030年，預計每年新發癌癥病例數將增加到2360萬。因此，尋找并研發安全強效的靶向抗腫瘤藥物已刻不容緩。

目前，抗腫瘤藥物分為三大類別，包括：常規化療藥物、激素治療藥物、分子靶向藥物。

化療藥物：包括烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、植物類抗癌藥。然而化療藥物具有對腫瘤細胞的非特異性殺傷、引起腫瘤細胞的耐藥、抗腫瘤療效提高不明顯、對某些種類腫瘤治療力不從心及毒副反應明顯等重大缺陷。通過化療可以提高生存率的癌癥只不過占所有癌癥的5％，而對95％的癌癥來說化療都無效；

激素治療藥物：由于某些腫瘤如乳腺瘤、前列腺瘤、甲狀腺瘤、宮頸癌、卵巢癌與相應的激素失調有關，因此可應用某些激素或者其拮抗藥來改變激素平衡失調狀態，以抑制激素依賴性腫瘤生長。常見的激素藥物有：雌雄激素、甲羥孕酮酯、糖皮質激素、他莫昔芬等。激素治療藥物具有誘發皮質功能亢進綜合征、糖尿、高血壓和動脈硬化、骨質疏松、肌肉萎縮等副作用，對腫瘤抑制效果不明顯，只能作為抗腫瘤治療的輔助治療藥物。

分子靶向藥物：根據藥物的作用靶點和性質，可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類：(1)小分子表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)、埃羅替尼(Erlotinib,Tarceva)；(2)抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗(Cetuximab,Erbitux)；(3)抗HER-2的單抗，如赫賽汀(Trastuzumab,Herceptin)；(4)Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼(Imatinib)；(5)血管內皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)；(6)抗CD20的單抗，如利妥昔單抗(Rituximab)；(7)IGFR－1激酶抑制劑，如NVP－AEW541；(7)mTOR激酶抑制劑，如CCI－779；(8)泛素－蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib；(9)Aurora激酶抑制劑(10)組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制劑等。

以上三類抗腫瘤藥物中，分子靶向藥物具有抗腫瘤療效好、副作用小的優勢，是未來抗腫瘤藥物市場的發展趨勢，其已占全球抗腫瘤藥物市場的60％份額。而我國靶向抗腫瘤藥物只占抗腫瘤藥物市場的20％份額，所以發展靶向抗腫瘤藥物具有較大市場提升空間，可以引領未來抗腫瘤市場發展方向。但不容忽視的是，目前分子靶向藥物大多數為單抗類藥物，具有拮抗腫瘤類型單一、研發代價高、生產成本高、銷售價格高的特點，這嚴重限制了患者的廣泛使用。