[發明專利]一種制備聚乙二醇4000散劑的方法

在審

• 申請號: 201911163653.0
• 申請日: 2019-11-25
• 公開（公告）號: CN110680805A
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 魏洪崗;侯玉梅;范林;周幫建;李姣;李召;汪斌
• 申請（專利權）人: 重慶華森制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/22;A61K31/77;A61P1/10
• 代理公司: 50221 重慶樂泰知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 林慰敏

本發明公開了一種聚乙二醇4000散劑的制備方法，所述聚乙二醇4000散劑的處方組成為活性成分聚乙二醇4000，非活性成分糖精鈉和香精，該方法包括：首先將糖精鈉和香精用合適的溶劑溶解成溶液形式，然后以噴霧加料的方式與聚乙二醇4000混合均勻，最后完成包裝即得到聚乙二醇4000散劑。該方法很好的解決了聚乙二醇4000散劑制備過程中輔料混合不均勻的技術難題，提高了本品的臨床使用順應性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種制備聚乙二醇4000散劑的方法。

背景技術

便秘是臨床上最常見的消化功能性紊亂疾病，主要是指大便干結、排便困難或不盡感以及排便次數減少。一項調查顯示，北京、天津和西安等地區60歲以上老人中，慢性便秘的發生率高達15％～20％。而在北京地區，對18歲至70歲的成年人進行的一項調查表明，慢性便秘的發生率為6.07％，而女性是男性的4倍以上。便秘的發生率約為總人口的10％，在婦女中尤為多見。

聚乙二醇4000散劑的活性成分是大分子線性長鏈聚合物聚乙二醇4000，能夠用于便秘的治療，其作用機制是通過腸道局部滲透作用，將水分保留在結腸腔內，使糞便軟化，增加糞便的體積和重量至正常，繼而產生通暢的排便，可用來治療成人和兒童各種原因引起的便秘。2017年5月16日國家SFDA總局辦公廳發布的《胃腸道局部作用藥物、電解質平衡用藥仿制藥質量和療效一致性評價及特殊藥品生物等效性試驗申請有關事宜意見(征求意見稿)》的意見中提到：聚乙二醇4000散作用機理為通過氫鍵固定水分子，使腸內糞便含水量增加，從而緩解成人和8歲以上兒童便秘的癥狀，藥物代謝動力學研究證實其在體內不吸收，以原藥形式排出體外。因此，聚乙二醇4000散的作用機制是物理性的，不被腸道吸收，不進入血液，人體安全性極高。

聚乙二醇4000散劑通常用于治療便秘，也有文獻報告用于腸道檢查及手術前清理腸道的術前準備藥物，一般聚乙二醇4000散劑溶解于適量水中后服用。聚乙二醇4000本身帶有澀味，所以聚乙二醇4000散處方中一般會含有矯味香精以改善口感，以此幫助患者服用和治療疾病。但是由于本品活性成分通常占整個處方量達到98％左右，而輔料總量僅占整個處方量2％左右，通常本品總質量控制也僅關注主藥聚乙二醇4000的含量均勻性和含量范圍，而常規的混合方式無法保證輔料矯味香精的良好混合，很可能存在因輔料混合不均勻而影響患者服用口感的事件發生，最終導致臨床使用順應性很不好。例如常規的混合方式——等量遞加法，通過等量遞加法不僅不能得到輔料含量均勻的產品，并且該方法操作繁瑣，不利于工業化大批量生產。

因此，有必要找到一種改進的新的制備方法，主要是輔料與主藥的混合方式，以克服現有技術輔料混合不均勻的缺陷，達到提高本品臨床使用順應性的目的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種聚乙二醇4000散劑的制備方法，該方法實際上是通過首先將本品的所有輔料溶解于合適的溶劑中，然后通過噴霧加料的方式與活性成分聚乙二醇4000混合均勻。該方法可有效避免本品生產過程中輔料混合不均勻的技術難題，從而提高本品的臨床使用順應性。

為此，本發明人嘗試研究過很多制劑生產過程中常用的物料混合方式：比如先將香精與活性成分聚乙二醇4000采用等量遞加的方式進行預混，然后再加入糖精鈉進行最后的總混，但由于本品輔料含量極低(僅占處方總量的2.0％左右)，最終的結果就是達不到輔料混合均勻的目的(有部分成品中過高、過低或甚至不含有輔料)；再比如先將香精與糖精鈉混合，再與活性成分聚乙二醇4000進行最后的總混，仍然達不到輔料混合均勻的目的；還比如將香精或香精+糖精鈉與聚乙二醇4000采用濕法制粒的方式進行混合，仍然達不到輔料混合均勻的目的；